基因治療浪潮已至，行業(yè)面臨哪些痛點？

      位于北京大興的五加和基因科技是為基因治療客戶提供從藥物設計到商業(yè)化⽣產的⼀體化解決⽅案的CDMO公司。公司技術團隊在病毒載體領域潛心耕耘20余年，擁有AAV（腺相關病毒）、HSV（單純皰疹病毒）、AdV（腺病毒）、LV（慢病毒）等多種臨床級病毒載體制備經驗。
 
2021年6月18日，五加和基因科技宣布與國際領先的生物工藝完整解決方案提供者賽多利斯達成戰(zhàn)略合作。雙方將共同搭建高效、具有成本優(yōu)勢且符合GMP要求的基因治療病毒載體生產平臺，并攜手推出面向從業(yè)者的工藝技術培訓，旨在推動基因治療產業(yè)在中國的長期商業(yè)化發(fā)展。
 
作為基因治療浪潮中的“弄潮兒”，五加和曾為國內外一百多家新藥研發(fā)企業(yè)和科研院所提供基因藥物設計和病毒載體制備服務，產出論文和專利一百多項，并在北京建有兩個中試與研發(fā)基地共7000多平⽶。可以預見的是，此次與賽多利斯的合作將充分整合雙方的技術優(yōu)勢，對本土基因治療產業(yè)的長期發(fā)展帶來深遠影響。
 
   
目前主流的病毒載體系統(tǒng)包括慢病毒（LV）、（γ-）逆轉錄病毒（RV）、腺病毒（Ad）和腺相關病毒（AAV）。根據國盛證券統(tǒng)計數據，當前，全球已有超過1000個基因和細胞治療項目進入臨床階段，國內涌現出藥明巨諾、亙喜生物、信念醫(yī)藥、科濟藥業(yè)、錦籃基因等專注于基因和細胞治療的新藥研發(fā)藥企。
 
但與此同時，FDA前局長Scott Gottlieb博士表現出了擔憂：“病毒載體的工業(yè)化量產能力是制約基因藥物發(fā)展的瓶頸之一。”
 
其中，基因治療使用的病毒載體制造過程繁瑣復雜、成本高昂。為此，許多生物制藥企業(yè)選擇將主要精力用于科研和臨床，將關鍵試劑外包，可以節(jié)約資源并保證質量。比如Novartis和Kite/Gilead這樣的大藥企，也已轉向CDMO為其生產慢病毒和逆轉錄病毒載體。由此，如何為基因治療病毒載體快速擴大產能，提高工藝效率，降低成本，使最終基因藥物的價格能夠讓老百姓承受的起，成為了基因治療CDMO當前亟需解決的問題。
 
   
五加和創(chuàng)始人及董事長董小巖博士介紹到：“五加和在病毒載體技術領域擁有巨大優(yōu)勢，提供從CMC到CDMO全流程服務。從基因構建到病毒生產，直到最終把藥物生產出來，我們能夠為客戶構建基因表達單元，再將其做成重組病毒，協(xié)助藥企選擇合適的血清型，讓基因藥到達特定的組織細胞器官時更具有特異性、親噬力。
 
但更重要的是，隨著客戶管線的發(fā)展，五加和要為客戶持續(xù)擴大生產規(guī)模。而賽多利斯就恰恰是在為基因治療的藥物生產工藝提供關鍵技術支撐，包括培養(yǎng)基、生物反應器、層析等等這些設備和耗材——高效、歷史悠久，在產業(yè)鏈中擁有不可替代的地位。”
 
“董總和五加和的團隊在這個領域深耕了近30年，在各類病毒載體的設計、研究上積累深厚。而賽多利斯的優(yōu)勢是化繁為簡，提高整體工藝效率。一方面，我們在持續(xù)推進本土化進程。隨著基因治療越來越被看好，適應癥越來越多，如何把過去手動的小規(guī)模真正的放大到更大的生產規(guī)模，讓工藝效率提升，是我們此次共建技術平臺的核心原因，也是客戶迫切地需要我們一起去解決的問題。“賽多利斯生物工藝及解決方案事業(yè)部中國區(qū)負責人王旭宇女士表示。
 
“例如，我們的高通量上游開發(fā)平臺ambr®能夠為五加和大幅提高上游工藝開發(fā)的效率。這部分工作如果用一般的方法在實驗室做，可能要花很長的時間才能找到合適的上游參數配比和搭配，但是我們獨特的創(chuàng)新技術可以讓工作事半功倍——尤其在這樣一個新興、快速發(fā)展的領域，速度更是至關重要。”
 
   
說到生物安全風險控制，一次性技術是繞不開的話題。王旭宇介紹，賽多利斯在一次性技術領域積累深厚，擁有完整的一次性技術解決方案，是行業(yè)標準的制定者。早在2017年，賽多利斯專家團隊就曾協(xié)助中國食品藥品國際交流中心深度參與了《國際制藥一次性使用系統(tǒng)應用及技術指南》的編寫。
 
“基因藥物的生產環(huán)節(jié)涉及到的一次性設備和耗材，比如搖擺式、攪拌式的生物反應器、工藝袋，我們均采用賽多利斯的一次性解決方案。在基因藥物生產過程中，我們選擇拋棄過去要反復高溫滅活清洗、CIP原位驗證等環(huán)節(jié)的不銹鋼罐，擁抱一次性技術。這不僅可以降低成本，提高效率，更重要的是考慮到生物安全保障問題。”董小巖說道。
 
  談到中國對第三方外包服務的監(jiān)管政策和態(tài)度，董小巖告訴《醫(yī)麥客》，五加和團隊是腺相關病毒（AAV）基因藥物臨床質量標準的共同建立者之一。早在2003年，五加和創(chuàng)始團隊申報了名為AAV2攜帶凝血因子IX，是中國治療血友病的第一個腺相關病毒（AAV）基因藥，該品種建立了中國腺相關病毒（AAV）基因藥物的行業(yè)標準�！吨腥A人民共和國藥典》2020版里的腺相關病毒（AAV）相關標準建立也有五加和專家團隊的參與。
 
董小巖介紹，當下國家藥監(jiān)局對于產業(yè)的分工切分，例如CRO、CDMO模式，從政策到管理都是認可、支持的。五加和基因科技此次與賽多利斯的戰(zhàn)略合作，旨在深度賦能本土基因治療行業(yè)。除了為創(chuàng)新管線提高工藝效率，更要為行業(yè)輸出高質量人才，逐步建立這個新興行業(yè)的整體生態(tài)。
 
“一個是共建高效的基因治療病毒載體生產平臺，解決產量和工藝效率的痛點，賦能基因藥物的新藥研發(fā)團隊；另一個是以人為本，共同推出針對從業(yè)者的工藝技術培訓，為快速發(fā)展中的行業(yè)輸出更多人才，逐步的建立、完善行業(yè)的生態(tài)。”董小巖表示。“兩者加在一起，最終是為了加速基因治療在本地市場的商業(yè)化進程。”
 
王旭宇表示：“除了董總說的技術、人才這些“硬件”，我們相信行業(yè)的“軟件”發(fā)展也會越來越規(guī)范，其中包括監(jiān)測方法和數據的統(tǒng)一、DOE試驗設計理念的普及，相信越來越多的項目會在早期工藝開發(fā)的時候把相關的風險因素、工藝參數都放到一起來考慮。這些目前在基因治療病毒載體平臺工藝上還沒有全面鋪開，但它們是值得我們未來投入更多時間和精力去關注的方向。此外，賽多利斯持續(xù)推進本土化戰(zhàn)略，在去年加大對一次性產品的本地生產投入，目前在北京已經實現生物制藥上常用的一次性產品的本地生產，旨在更好地賦能本地客戶。”
 
董小巖補充表示：“所有這些行動，都是為了加速基因治療在本地市場的商業(yè)化進程。國內基因治療藥物受眾群體巨大，“沒得治”和“用不起”是患者面臨的首要問題。我們的最終目的是讓中國老百姓都能用上基因藥。不但要“治得好”，還要“用得起”。”