細胞治療產(chǎn)品
無菌快檢的必要性
近年來，隨著2021年國內(nèi)兩款細胞治療藥物相繼獲批上市，國內(nèi)細胞和基因治療行業(yè)正快速蓬勃發(fā)展，被認(rèn)為是最具潛力的前沿醫(yī)藥領(lǐng)域之一。細胞藥物在研發(fā)和產(chǎn)業(yè)化過程中和其他藥物一樣，要遵循安全有效、質(zhì)量可控的原則。

由于細胞產(chǎn)品的生物學(xué)活性要求和物理屬性，無法對其進行終端滅菌或除菌過濾，其生產(chǎn)工藝的無菌保障和過程控制要求更高，不同制品間存在工藝差異性大、產(chǎn)程長、批量少、效期短、臨床需求緊迫等特殊性，對細胞藥物中間產(chǎn)品及放行檢測中的無菌檢查項快速檢測方法的驗證及實行規(guī)范有著十分迫切的需求。

傳統(tǒng)無菌檢查法局限性
時間
藥典方法需要耗時至少14天，成為放行檢測中耗時最長的檢驗項目。

采樣方案
采樣方案按照大規(guī)模生產(chǎn)場景設(shè)計，已無法滿足細胞治療產(chǎn)品的過程控制和成品放行需求。

準(zhǔn)確度
有限的取樣量難以很好地滿足對批產(chǎn)品的無菌保證水平進行科學(xué)評價的統(tǒng)計學(xué)要求；有限的培養(yǎng)條件難以使所有的潛在性污染微生物恢復(fù)生長，據(jù)報道有超過30%的無菌檢查失敗發(fā)生在第7-14天。

出錯率
細胞類制品樣品量少，使無菌檢查試驗檢測污染物的能力受到限制，污染程度越輕，出現(xiàn)錯誤結(jié)果的可能性越大。

無菌快檢的可行性
根據(jù)《CAR-T 細胞治療產(chǎn)品質(zhì)量控制檢測研究及非臨床研究考慮要點》與《免疫細胞治療產(chǎn)品藥學(xué)研究與評價技術(shù)指導(dǎo)原則（試行）》兩個文件，考慮到細胞產(chǎn)品的特殊性，開發(fā)快速無菌檢查法作為中間過程檢測或放行檢測的，須按照中國藥典要求以及其它國際要求對快速無菌法進行充分驗證，其中定性驗證參數(shù)包括專屬性、檢測限、耐用性、重現(xiàn)性等（ICHQ2）。

且在早期使用時，快速方法應(yīng)與藥典方法平行進行，在獲得充分的比對數(shù)據(jù)，確認(rèn)快速無菌檢查法的應(yīng)用效果優(yōu)于或至少等同于傳統(tǒng)無菌檢查法后，結(jié)合無菌生產(chǎn)全過程的風(fēng)險評估設(shè)計放行策略，才有可能替代藥典方法。

無菌快檢合規(guī)的經(jīng)驗
吉利德凱特制藥在經(jīng)過驗證后，正式采用快速替代方法用于CAR-T細胞治療產(chǎn)品的放行。

諾華公司的幾十種疫苗類產(chǎn)品的快速無菌檢查方法（Milliflex快速檢測系統(tǒng)）已經(jīng)獲得了FDA CDER、FDA CBER、MHRA和EMA的認(rèn)可，產(chǎn)品檢測放行時間縮短為5+2天。

愛爾康公司的眼科產(chǎn)品的快速無菌檢查方法（ScanRDI^® 系統(tǒng)）已經(jīng)獲得了FDA的認(rèn)可，產(chǎn)品檢測放行時間縮短為6到48小時。

關(guān)于譜新生物的無菌快檢服務(wù)
譜新生物擁有10000m² GMP廠房和研發(fā)中心，涵蓋質(zhì)粒、慢病毒、細胞檢測，致力于滿足客戶不同階段的檢測需求，提供專業(yè)的檢測及質(zhì)控服務(wù)項目。

譜新生物提供的快速放行檢項主要包括無菌檢查、內(nèi)毒素、支原體快檢、RCL/RCR。GMP廠房配有梅里埃BACT/ALERT 3D無菌快檢設(shè)備，并擁有滿足無菌傳統(tǒng)檢查及快檢要求的無菌隔離器，可為客戶提供傳統(tǒng)無菌檢查及無菌快檢的來樣檢測服務(wù)，以及符合法規(guī)的替代方法驗證、方法適用性實驗等。相比傳統(tǒng)無菌檢查需要14天出結(jié)果，無菌快檢可5-7天出結(jié)果，極大的縮短檢測、放行時間。

譜新生物無菌快檢方法符合《中國藥典》2020版中9201無菌檢測替代方法和1101無菌檢查法相關(guān)條件要求，并且在歐洲藥典更新版中成為了藥典的推薦方法。
 

[1] 王詩琳, 于玲莉, 成殷. 快速無菌檢查方法在細胞和基因治療產(chǎn)品中的應(yīng)用及監(jiān)管概述[J]. 上海醫(yī)藥, 2022, 43(11):4.
[2] 《中國藥典》2020版 1101無菌檢查法
[3] 《中國藥典》2020版 9201藥品微生物檢驗替代方法驗證指導(dǎo)原則
[4] CAR-T 細胞治療產(chǎn)品質(zhì)量控制檢測研究及非臨床研究考慮要點.2018.6.5
[5] Q2(R1): Validation of Analytical Procedures Text and Methodology