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miRNA-146a 促進(jìn)肝細(xì)胞癌化過(guò)程之內(nèi)皮細(xì)胞血管新生

瀏覽次數(shù):2515 發(fā)布日期:2013-8-14  來(lái)源:本站 本站原創(chuàng),轉(zhuǎn)載請(qǐng)注明出處

本月精選文章由中國(guó)復(fù)旦大學(xué)外科孫惠川教授與周儉教授研究團(tuán)隊(duì)首次提出,人類 miRNA-146a可以調(diào)控血小板衍生生長(zhǎng)因子受體(PDGFRA)蛋白的表現(xiàn),進(jìn)而促進(jìn)肝細(xì)胞癌化過(guò)程之內(nèi)皮細(xì)胞血管新生能力。血管新生(angiogenesis)是血管經(jīng)過(guò)血管新生刺激因子(AngiogenicFactor,AF)活化鄰近血管的內(nèi)皮細(xì)胞,造成血管內(nèi)皮細(xì)胞增殖的過(guò)程。臨床研究發(fā)現(xiàn),癌細(xì)胞團(tuán)本身的血管新生能力強(qiáng)弱,會(huì)影響患者接受化學(xué)藥物治療后的成效。因此,如何有效地抑制癌細(xì)胞團(tuán)內(nèi)的血管新生作用,是現(xiàn)今肝癌治療藥物發(fā)展方向之一。已有研究發(fā)現(xiàn)一些特異性miRNA 與血管內(nèi)皮細(xì)胞相關(guān),但 miRNA 在肝癌的血管新生調(diào)控機(jī)制仍有待厘清。研究團(tuán)隊(duì)使用 Human microRNA array 發(fā)現(xiàn)miRNA-146a 與癌細(xì)胞血管新生有關(guān),經(jīng)由 gene knockdown、gene overexpression 以及動(dòng)物實(shí)驗(yàn),相互驗(yàn)證miRNA-146a 確實(shí)可以促使內(nèi)皮細(xì)胞之血管新生作用。研究團(tuán)隊(duì)進(jìn)一步利用華聯(lián)人類表達(dá)譜芯片(HOA)研究 miRNA-146a 參與血管新生的調(diào)控機(jī)制,發(fā)現(xiàn) miRNA-146a 是透過(guò)抑制BRCA1 基因的表現(xiàn),進(jìn)而誘導(dǎo)下游 AF相關(guān)之PDGFRA 基因的表現(xiàn),來(lái)促進(jìn)內(nèi)皮細(xì)胞之血管新生作用。miRNA-146a 標(biāo)靶 BRCA1/PDGFRA 的訊息傳遞機(jī)制的厘清,將可為肝癌病患提供一個(gè)新的臨床治療標(biāo)的及平臺(tái)。
Reference Hui-Chuan Sun et.al. MiR-146a enhances angiogenic activity ofendothelial cells in hepatocellular carcinoma by promoting PDGFRAexpression. [PubMed]

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