大鼠卵巢切除術(shù)（OVX）模型是使用最普遍且研究最廣泛的實(shí)驗(yàn)用骨質(zhì)疏松癥動(dòng)物模型。大鼠OVX模型是對(duì)人類(lèi)絕經(jīng)后骨質(zhì)疏松的模擬。因此，F(xiàn)DA和EMEA的指導(dǎo)方針建議治療絕經(jīng)后骨質(zhì)疏松癥的新藥物應(yīng)先采用大鼠OVX模型檢測(cè)。芬蘭藥物檢測(cè)服務(wù)公司的OVX檢測(cè)項(xiàng)目是為在大鼠OVX模型中檢測(cè)試驗(yàn)化合物對(duì)骨的效果而設(shè)計(jì)的。本公司提供了三種OVX模型的項(xiàng)目類(lèi)型：初步型、擴(kuò)展型和標(biāo)準(zhǔn)型。所有的項(xiàng)目類(lèi)型包括一個(gè)使用賦形藥的假手術(shù)質(zhì)控組、一組使用賦形藥的OVX組和一組使用雌激素作為參考物的OVX組。

初步項(xiàng)目是為快速檢測(cè)一些化合物并從中找出合適的劑量而設(shè)計(jì)的。為期2周的初步項(xiàng)目只包括骨轉(zhuǎn)換標(biāo)志物的檢測(cè)，包括骨形成標(biāo)志物原骨膠原Ⅰ型氨基末端前肽（PINP），骨重吸收標(biāo)志物和破骨細(xì)胞活性標(biāo)志物I型膠原羧基末端肽（CTX），以及破骨細(xì)胞數(shù)量的標(biāo)志物抗酒石酸酸性磷酸酶（TRACP 5b）。本公司建議初步項(xiàng)目應(yīng)首先使用以遴選合適的化合物和劑量，以便在OVX檢測(cè)擴(kuò)展項(xiàng)目中深入檢測(cè)。

為期8周的擴(kuò)展研究包括在第0、2、8周的骨轉(zhuǎn)換標(biāo)志物檢測(cè)，在第-1、8周通過(guò)體內(nèi)外周骨定量CT（pQCT）測(cè)定BMD和骨的界面尺寸，和在第8周的靜態(tài)和動(dòng)態(tài)組織形態(tài)計(jì)量學(xué)、生物力學(xué)檢測(cè)和灰重量分析。如果某試驗(yàn)化合物在擴(kuò)展研究中體現(xiàn)了優(yōu)異的骨治療效果，它將在我們?yōu)槠?2個(gè)月的標(biāo)準(zhǔn)研究中進(jìn)行更深入的檢測(cè)。該檢測(cè)遵從FDA和EMEA的標(biāo)準(zhǔn)方針（見(jiàn)下方）完成，使得可以在藥物審批過(guò)程中使用這些研究結(jié)果。

上述項(xiàng)目類(lèi)型是預(yù)防型研究，試驗(yàn)化合物是在手術(shù)后立即服用的，而對(duì)它們防止OVX誘發(fā)骨質(zhì)疏松癥的發(fā)展的能力進(jìn)行了測(cè)定。在擴(kuò)展預(yù)防研究中顯示了優(yōu)異的療效的化合物，同樣在我們所謂的治療型研究中進(jìn)行檢測(cè)，這種情況下手術(shù)一個(gè)月后才讓動(dòng)物服用試驗(yàn)化合物，此時(shí)這些動(dòng)物已經(jīng)出現(xiàn)了骨質(zhì)疏松癥。該研究計(jì)劃與擴(kuò)展預(yù)防研究相似，用藥將持續(xù)8周。

情況說(shuō)明書(shū)
芬蘭藥物檢測(cè)服務(wù)公司的OVX檢測(cè)模型是為檢測(cè)骨質(zhì)疏松癥候選藥物在大鼠OVX模型中的骨效果而設(shè)計(jì)的。我們提供了以下OVX檢測(cè)的標(biāo)準(zhǔn)項(xiàng)目：

初步項(xiàng)目：
-為期2周的研究（n=8/組）
-在第0周和2周的骨標(biāo)志物檢測(cè)

擴(kuò)展項(xiàng)目：
-為期8周的研究（n=12/組）
-按pQCT和體重隨機(jī)分組
-在第0周、2周和8周的骨標(biāo)志物檢測(cè)
-在第-1周和8周的pQCT檢測(cè)
-在第8周的生物力學(xué)檢測(cè)
-在第8周的灰重分析
-在第8周的靜態(tài)和動(dòng)態(tài)骨組織形態(tài)測(cè)量

標(biāo)準(zhǔn)研究：
-為期12個(gè)月的研究（n=25/組）
-按pQCT和體重隨機(jī)分組
-在第0周、2周和第3、6、9、12個(gè)月的骨標(biāo)志物檢測(cè)
-在第-1周和第3、6、9、12個(gè)月的pQCT檢測(cè)
-在第12個(gè)月的生物力學(xué)檢測(cè)
-在第12個(gè)月的灰重分析
-在第12個(gè)月的靜態(tài)和動(dòng)態(tài)骨組織形態(tài)測(cè)量

本公司所有的工作都遵從質(zhì)量保證體系和標(biāo)準(zhǔn)操作流程（S.O.P）完成。在開(kāi)展新項(xiàng)目前，本公司將和客戶(hù)一起準(zhǔn)備詳細(xì)的研究方案，并且本公司的研究主任將確保該項(xiàng)目按研究方案所擬定的內(nèi)容精確完成。

典型周轉(zhuǎn)周期：
初步研究：6周
擴(kuò)展研究：5個(gè)月
標(biāo)準(zhǔn)研究：16個(gè)月