導(dǎo)讀：

胰島素類藥物在當(dāng)今醫(yī)藥界，真可謂是明星家族，雖不如現(xiàn)如今紅得發(fā)紫的“麥博士（Mabs）”，但無(wú)論是按照其適應(yīng)癥I型糖尿病的全球病患基數(shù)，還是其高昂的藥價(jià)，以及全球主要胰島素類藥物生產(chǎn)企業(yè)高額的銷售數(shù)字，都值得我們密切關(guān)注。那么今天我們就聊聊胰島素藥物的“‘錢’ 事今‘生’”，和大家共同探討胰島素類藥物為什么那么貴（ ‘錢’ 事），這些昂貴的藥物是如何被生產(chǎn)出來(lái)的呢（今‘生’ ）？ 

最近，一篇名為《美 國(guó) 有 藥 神》的文章在朋友圈被熱轉(zhuǎn)，使胰島素類藥物的曝光率大大提高，文中講述的故事與2018年徐崢主演的電影《我不是藥神》情節(jié)類似，只不過(guò)，這次的主角救命藥不是治療白血病的格列衛(wèi)，而是治療I型糖尿病的胰島素，而發(fā)生地是在發(fā)達(dá)資本主義老大哥美國(guó)。

如X博士《美國(guó)有藥神》文中所述，每支胰島素幾百美刀的高昂價(jià)格，讓很多人承受不起，因?yàn)镮型糖尿病患者，對(duì)胰島素類藥物注射是高度依賴性的，一旦到了注射胰島素的程度，基本就是終生需要，另外使用頻率也很高，注射頻率從每天注射到每餐注射不等，這么貴的藥物，再乘以這么高的使用頻率，可不是每個(gè)人都能承受的起這種高消費(fèi)，也就無(wú)怪乎有人跨國(guó)買藥乃至以此牟利了。

雖然身邊的朋友也有糖尿病患者，需要打胰島素，但是以前還真沒(méi)關(guān)注過(guò)具體價(jià)格，上文中的文章給了點(diǎn)提示，但是網(wǎng)上搜一搜價(jià)格，卻還是嚇了一跳。國(guó)內(nèi)胰島素類藥物價(jià)格雖然沒(méi)有前面文章中寫的美國(guó)那么高，但也絕非便宜，以每天需要注射一次的長(zhǎng)效胰島素的甘精胰島素為例，賽諾菲安萬(wàn)特的來(lái)得時(shí)單支售價(jià)在170元以上，甘李藥業(yè)的長(zhǎng)秀霖單支售價(jià)也接近150元。再看需要餐前注射的速效胰島素——重組人胰島素為例，諾和諾德的諾和靈R和珠海聯(lián)邦的優(yōu)思靈價(jià)格（下圖來(lái)源連接）都在60元以上。仔細(xì)算下賬，無(wú)論長(zhǎng)效速效，一周注射一支短效或者20天左右一支長(zhǎng)效胰島素類藥物，150到180元的胰島素藥品錢是必定要付出的了，區(qū)別在于一天注射一次還是注射三次，以及所帶來(lái)的痛苦程度。

算算這個(gè)賬，還真是心疼加肉疼，想想每天花約10元左右的胰島素錢，再乘以360天，再乘以30到40年，一個(gè)至少十萬(wàn)級(jí)別的負(fù)擔(dān)就來(lái)了，對(duì)于我國(guó)普通的工薪階層來(lái)說(shuō)，多數(shù)家庭的年收入在10萬(wàn)以下，除去日常開銷后根本無(wú)法承受一個(gè)需要每天注射胰島素的糖尿病人的開支，更不用說(shuō)廣大的農(nóng)村人口和其他低收入人群了。所以講真的，對(duì)于還未被糖尿病纏身的普通人來(lái)說(shuō)，能遠(yuǎn)離糖尿病對(duì)自己和家人是多么幸運(yùn)��！其他工作掙錢不掙錢先不講，只要不得糖尿病，你光算省下的胰島素錢，可能你就已經(jīng)“造富”自己了。

據(jù)世界衛(wèi)生組織（WHO）和國(guó)際糖尿病聯(lián)盟（IDF）和世界糖尿病統(tǒng)計(jì)數(shù)據(jù)，全球現(xiàn)在有接近4到5億的糖尿病患者，其中很大一部分是對(duì)胰島素類藥物注射依賴的I型糖尿病患者。根據(jù)數(shù)據(jù)，我國(guó)約有1.14億糖尿病患者，患病率高達(dá)11.6%，位居世界第一。

按照藥物市場(chǎng)的一般邏輯推理，一旦某個(gè)藥物的適應(yīng)癥人群基數(shù)巨大，相應(yīng)的藥品市場(chǎng)巨大，覬覦此類藥品巨大的市場(chǎng)和高額的利潤(rùn)，嗅覺(jué)敏感的眾多藥企會(huì)迅速進(jìn)入這個(gè)領(lǐng)域開發(fā)相應(yīng)的原研藥以及類似藥或者仿制藥，一般針對(duì)這些適應(yīng)癥的價(jià)格在原研藥專利保護(hù)期結(jié)束后會(huì)因?yàn)榇罅客�類藥品的沖擊而急劇下降，甚至?xí)�跌�?ldquo;白菜價(jià)”。

那么首先讓我們來(lái)詳細(xì)了解下胰島素類藥物，胰島素是目前已知的機(jī)體內(nèi)唯一能降低血糖的蛋白激素，它是由胰島β細(xì)胞產(chǎn)生的前胰島素原，經(jīng)過(guò)幾次酶切修飾產(chǎn)生的一個(gè)雙聯(lián)多肽，A鏈21個(gè)氨基酸，B鏈30個(gè)氨基酸，雙鏈之間靠?jī)蓚�(gè)二硫鍵連接，A鏈還有一個(gè)鏈內(nèi)二硫鍵。但是就是這么一個(gè)看起來(lái)十分簡(jiǎn)單的5.8kD的小分子，卻發(fā)揮著非常神奇的作用，是目前已知的機(jī)體內(nèi)唯一能降低血糖的蛋白激素，不僅負(fù)責(zé)調(diào)控細(xì)胞對(duì)葡萄糖、氨基酸和脂肪酸的攝入，利用和儲(chǔ)存，而且抑制糖原，蛋白質(zhì)和脂肪的降解發(fā)生，這也是他能成為人類藥物歷史上最閃耀的明星之一的原因。

胰島素藥物發(fā)展的不同時(shí)期，人類使用過(guò)不同的胰島素類藥物，從最初的動(dòng)物胰島素，如豬胰島素和牛胰島素，到后來(lái)的重組人胰島素，再到后來(lái)為了達(dá)到不同的藥物效果而出現(xiàn)的人工改造的胰島素類似物，胰島素類藥物已經(jīng)發(fā)展出了很多的品種，但是他們功能大體相同，而且結(jié)構(gòu)類似，只是氨基酸序列同源性略有差異。下圖給出了人胰島素和其他物種胰島素以及胰島素類似物結(jié)構(gòu)上的主要區(qū)別。

由于胰島素藥物就原料藥本身就存在著結(jié)構(gòu)上的區(qū)別，另外，在后期的藥物加工上，為了達(dá)到不同的藥效，尤其是藥物作用速度和半衰期上，人們做了大量的工作，因此，也產(chǎn)生了不同的胰島素分類，比如按照年代分類，有第一代，第二代和第三代胰島素，按照藥物作用時(shí)效上分類，有速效，短效，長(zhǎng)效等等不同的胰島素。

由于胰島素類藥物的原料藥原則上是生物制品（早期動(dòng)物提取胰島素劃為生化藥品），其分子結(jié)構(gòu)和生產(chǎn)工藝都比早期的其他小分子化藥更加復(fù)雜，技術(shù)門檻更高，進(jìn)入這個(gè)領(lǐng)域的技術(shù)壁壘更難突破，這是胰島素類藥物價(jià)格一直高高在上的原因之一。另外，當(dāng)代胰島素類藥物的研發(fā)和生產(chǎn)過(guò)程成本都非常高，不管上游的基因工程技術(shù)和發(fā)酵技術(shù)以及下游的純化技術(shù)，成本都非常高。

關(guān)于胰島素藥物的生產(chǎn)工藝，動(dòng)物胰島素技術(shù)壁壘是最低的，因?yàn)樗麤](méi)有胰島素從無(wú)到有的合成過(guò)程的技術(shù)要求，動(dòng)物屠宰后，胰島摘取出來(lái)，提取胰島素的原材料就來(lái)了，但是其提取過(guò)程也是非常復(fù)雜的。以現(xiàn)在仍被用于糖尿病治療的豬胰島素為例，首先收集屠宰場(chǎng)的豬胰臟，經(jīng)前期的破碎、粗提和結(jié)晶，然后再經(jīng)過(guò)幾步液相色譜純化，才能得到合格的純度>99%的豬胰島素原料藥。最最關(guān)鍵的是，胰島素其實(shí)是小分子量蛋白質(zhì)，這一特性決定了上述這一切的處理過(guò)程中都會(huì)發(fā)生胰島素降解，而降解產(chǎn)生的雜質(zhì)，是所有種類胰島素提純過(guò)程中最難對(duì)付的，有些雜質(zhì)，比如氨基酸序列末端脫氨基，或者少一個(gè)氨基酸，簡(jiǎn)直是分離純化的噩夢(mèng)。

而生產(chǎn)工藝更復(fù)雜的重組人胰島素及其類似物，是經(jīng)過(guò)基因工程表達(dá)的，首先要合成胰島素對(duì)應(yīng)的DNA序列，再將這些DNA序列構(gòu)建到特定的表達(dá)質(zhì)粒中去，再通過(guò)大腸桿菌或者酵母細(xì)胞的基因工程改造和培養(yǎng)，表達(dá)出不同的胰島素或胰島素類似物。本身基因工程技術(shù)就是一個(gè)非常復(fù)雜的過(guò)程，在完成上游的基因合成，載體構(gòu)建和克隆表達(dá)之后，表達(dá)出來(lái)的胰島素原的變復(fù)性，純化，酶切，轉(zhuǎn)肽，有些胰島素還需要酶切后的�；�修飾，這一條龍下來(lái)，光各種類型的純化就需要好幾步。比如說(shuō)德谷胰島素，歷經(jīng)基因合成，載體構(gòu)建，酵母轉(zhuǎn)化，誘導(dǎo)表達(dá)，發(fā)酵液澄清，前胰島素離子交換層析捕獲，酶切反應(yīng)，酶切后色譜純化，活性脂肪酸側(cè)鏈酰化修飾，修飾后再走幾步純化（我的個(gè)娘啊，一口氣說(shuō)完差點(diǎn)累死了，想想這么多步驟就頭皮發(fā)麻），最后才能拿到合格的德谷胰島素原料藥，再經(jīng)凍干、制劑和灌裝等步驟才能生產(chǎn)出最后的藥品德谷胰島素注射液或者注射筆。

在整個(gè)胰島素類藥物如此復(fù)雜的生產(chǎn)過(guò)程中，純化過(guò)程，尤其是好幾步液相色譜純化步驟，也是生產(chǎn)工藝中的難點(diǎn)和痛點(diǎn)。首先，胰島素分子量比抗生素大，比抗體小，是所有生物藥中分離純化最具挑戰(zhàn)的，胰島素的分離純化既要用到蛋白的常用分離純化方法如離子交換和疏水，又要用到小分子常用的反相方法，因此分離模式種類最多，工藝最復(fù)雜，而且即使是生產(chǎn)同一種胰島素，甚至發(fā)酵方法和種子都一樣，不同廠家的分離方法也完全不一樣，胰島素的分離純化方法不是決定于目標(biāo)胰島素的種類，而是根據(jù)雜質(zhì)譜的不同而選擇不同的方法。另外 胰島素類藥物對(duì)原料藥純度的要求極高，起碼99%以上，個(gè)別品類的要求在99.5%左右，還得對(duì)每個(gè)雜質(zhì)精確控制，最好是每個(gè)雜質(zhì)都可以控制在千分之一以下。 這使得每一種胰島素的純化都是一種挑戰(zhàn)，因此幾乎所有的胰島素類藥物的原料藥的純化都是一套復(fù)雜的體系，至少包含3步，甚至5步以上的液相色譜純化，而且每一步都是獨(dú)立的工藝，還要配合好各純化步驟之間的銜接，中間可能還需要增加脫鹽或者濃縮的步驟。

在胰島素被應(yīng)用于糖尿病治療接近100年后的今天，整個(gè)胰島素生產(chǎn)行業(yè)發(fā)生了很大的變化，早期提取自動(dòng)物的胰島素在整個(gè)胰島素類藥物行業(yè)的比重開始慢慢降低，取而代之的二代和三代胰島素和胰島素類似物，隨著基因工程技術(shù)手段的不斷提高以及微生物發(fā)酵水平日新月異。國(guó)內(nèi)參與胰島素類藥物研發(fā)和生產(chǎn)起步晚，基礎(chǔ)薄弱，但隨著一批在國(guó)外有豐富生物制藥經(jīng)驗(yàn)的留學(xué)人才回國(guó)突破了胰島素的產(chǎn)業(yè)化的技術(shù)瓶頸，極大縮短中國(guó)與國(guó)外在胰島素生產(chǎn)技術(shù)的差距，而且涌現(xiàn)了一批有規(guī)模生產(chǎn)胰島素能力的廠家如通化東寶，甘李等，打破了國(guó)外對(duì)胰島素的完全壟斷。 雖然中國(guó)胰島素生產(chǎn)技術(shù)水平已經(jīng)接近歐美發(fā)達(dá)國(guó)家水平，但是，中國(guó)整個(gè)生物制藥產(chǎn)業(yè)鏈并不完善，胰島素生產(chǎn)用的大量設(shè)備和耗材基本依賴進(jìn)口，因此即便是同樣的生產(chǎn)工藝，使用同樣的生產(chǎn)設(shè)備和耗材，由于關(guān)稅等各方面原因，許多進(jìn)口設(shè)備和耗材的國(guó)內(nèi)價(jià)格遠(yuǎn)高于國(guó)外價(jià)格，使得國(guó)產(chǎn)胰島素生產(chǎn)成本居高不下。

以下游色譜純化為例，在胰島素類藥物發(fā)展的早期，世界上只有少數(shù)的外企制藥寡頭才有能力涉足這個(gè)領(lǐng)域，所以，當(dāng)時(shí)也只有少數(shù)國(guó)外企業(yè)能為他們提供色譜純化和相關(guān)領(lǐng)域的設(shè)備以及耗材，比如前端捕獲以及中間純化所用的色譜填料主要以GE的瓊脂糖基質(zhì)的軟膠為主，也包含部分PS-DVB基質(zhì)的硬膠，而最終精細(xì)純化所用的色譜填料主要以Kromasil的反相硅膠為主，這些填料價(jià)格都在幾萬(wàn)塊人民幣每升或者每公斤；在層析設(shè)備方面，中低壓設(shè)備以GE的為主，高壓設(shè)備以法國(guó)諾華賽為主，胰島素純化的中大型生產(chǎn)設(shè)備的價(jià)格都是百萬(wàn)起步。無(wú)論是這些進(jìn)口的填料，還是進(jìn)口的設(shè)備，都為國(guó)產(chǎn)胰島素類藥物的生產(chǎn)增加了非常高的成本分?jǐn)偂?/p>

之所以到現(xiàn)在國(guó)產(chǎn)胰島素類藥物生產(chǎn)企業(yè)沒(méi)有完成甚至還未考慮生產(chǎn)設(shè)備和耗材的國(guó)產(chǎn)替代（抗體行業(yè)和其他技術(shù)要求更低的原料藥行業(yè)亦是如此），主要原因有：第一，原料藥生產(chǎn)成本在最終藥品價(jià)格中的占比基本可以忽略，所以只有少數(shù)只做原料藥生產(chǎn)而沒(méi)有終端藥品生產(chǎn)資質(zhì)的企業(yè)考慮原料藥的生產(chǎn)工藝更新和降低關(guān)鍵設(shè)備及耗材的成本分?jǐn)偅坏诙�，�?guó)內(nèi)藥品生產(chǎn)企業(yè)在藥品研發(fā)和注冊(cè)大環(huán)境的影響下，早期只求速度更快不求成本控制，所以造成大家完全不管生產(chǎn)工藝處于什么樣的成本水平，只求先打通工藝，以比別人更快的速度拿到生產(chǎn)批文；第三，國(guó)內(nèi)藥品生產(chǎn)管理制度不夠健全，對(duì)生產(chǎn)工藝變更，無(wú)相關(guān)指導(dǎo)法規(guī)或法規(guī)模糊不健全，導(dǎo)致企業(yè)后期明知自己生產(chǎn)工藝水平有很大改進(jìn)空間卻無(wú)法變更或擔(dān)心變更代價(jià)過(guò)高不敢做工藝變更；第四、對(duì)國(guó)產(chǎn)設(shè)備和耗材缺乏信心，在明知國(guó)產(chǎn)替代的能節(jié)省大量成本的情況下，不愿嘗試；第五，很多做工藝的技術(shù)人員對(duì)成本概念不夠明確，在公司產(chǎn)品沒(méi)有遇到凸顯的成本劣勢(shì)和公司上層明確成本控制壓力的情況下，本著多一事不如少一事的態(tài)度，抗拒工藝優(yōu)化。但這種局面都將隨著國(guó)內(nèi)外環(huán)境的變化而改變。

首先，2018年國(guó)家試行的“4+7”帶量采購(gòu)政策所引發(fā)的制藥行業(yè)地震，相信所有醫(yī)藥圈的相關(guān)人士對(duì)一點(diǎn)都不陌生，在“4+7”帶量采購(gòu)政策的低價(jià)中標(biāo)的大形勢(shì)下，所有醫(yī)藥生產(chǎn)企業(yè)為了拿到占帶量采購(gòu)總量高達(dá)60%以上的大訂單，真可謂“拼命”地降價(jià)，很多藥企為了中標(biāo)，甚至不惜將產(chǎn)品投標(biāo)價(jià)降到近三年均價(jià)的5%左右。雖然帶量采購(gòu)給藥企省去了藥品在流通領(lǐng)域所占的成本，但是，把中標(biāo)價(jià)降到如此之低，還是需要有成本上的優(yōu)勢(shì)的，而成本上的優(yōu)勢(shì)，最終主要來(lái)自于生產(chǎn)工藝的優(yōu)化和生產(chǎn)成本的降低。

在胰島素類藥物價(jià)格高企不下的情況下，未來(lái)胰島素類藥物進(jìn)入類似“4+7”帶量采購(gòu)目錄的可能性極大，那么不說(shuō)降價(jià)90%以上去應(yīng)變，哪怕是降價(jià)50%左右，現(xiàn)在的胰島素生產(chǎn)企業(yè)，尤其是國(guó)內(nèi)的胰島素生產(chǎn)企業(yè)，又有幾個(gè)能夠承受？

另外，胰島素類藥物行業(yè)的研發(fā)和申報(bào)企業(yè)越來(lái)越多，現(xiàn)在，胰島素類藥物的市場(chǎng)已經(jīng)不再是多年前的幾家獨(dú)大的情況，這個(gè)市場(chǎng)已經(jīng)呈現(xiàn)出多元化的競(jìng)爭(zhēng)，國(guó)內(nèi)進(jìn)入胰島素類藥物市場(chǎng)的企業(yè)越來(lái)越多，未來(lái)幾年可能會(huì)呈現(xiàn)白熱化的競(jìng)爭(zhēng)。我國(guó)胰島素類藥品注冊(cè)與受理已接近1000次，僅2019年就有60多次，而具有臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)的已超過(guò)200多條。這其中，不乏國(guó)內(nèi)外老牌行業(yè)巨頭諾和諾德，禮來(lái)，賽諾菲，北京甘李，通華東寶，珠海聯(lián)邦等企業(yè)，更多的處于研發(fā)和申報(bào)前的企業(yè)還未露出水面。國(guó)內(nèi)胰島素生產(chǎn)廠家不僅要面對(duì)國(guó)內(nèi)同行的競(jìng)爭(zhēng)，而且要面對(duì)發(fā)達(dá)國(guó)家胰島素原研巨頭的競(jìng)爭(zhēng)，還要面對(duì)印度低成本胰島素的競(jìng)爭(zhēng)。而中國(guó)加人ICH，降低或取消進(jìn)口生物藥的關(guān)稅等政策都將降低國(guó)外藥品進(jìn)入中國(guó)的門檻。近來(lái)有消息稱，中國(guó)政府要與印度在仿制藥方面展開全面的合作。要知道，印度胰島素生產(chǎn)技術(shù)起步也比較晚，規(guī)模大，而印度人工和土地成本遠(yuǎn)比中國(guó)低。如果印度的胰島素藥品能進(jìn)入中國(guó)市場(chǎng)，中國(guó)胰島素廠家將面臨巨大的成本壓力。

面對(duì)未來(lái)日趨激烈的行業(yè)競(jìng)爭(zhēng)和我國(guó)對(duì)藥品價(jià)格調(diào)控日益收緊的政策，現(xiàn)在的胰島素類藥物生產(chǎn)企業(yè)想要獲得更大的市場(chǎng)，或者未來(lái)將要進(jìn)入角逐的新企業(yè)想要從老牌企業(yè)手里搶占市場(chǎng)，或者在未來(lái)胰島素類藥物進(jìn)入國(guó)家類似“4+7”帶量采購(gòu)目錄后能夠以更低的價(jià)格中標(biāo)，更嚴(yán)重一點(diǎn)來(lái)說(shuō)，還沒(méi)有進(jìn)入這個(gè)市場(chǎng)的企業(yè)若想在未來(lái)真正能讓產(chǎn)品上市，收回前期的研發(fā)成本乃至賺取利潤(rùn)，關(guān)鍵還是看產(chǎn)品的生產(chǎn)成本。對(duì)于已經(jīng)上市而且占領(lǐng)了一定市場(chǎng)的胰島素類藥物，市場(chǎng)競(jìng)爭(zhēng)的關(guān)鍵就是看最終的藥價(jià)是不是能讓更多的糖尿病患者用得起，從而獲得更多的市場(chǎng)份額。而對(duì)于剛剛上市還沒(méi)拿到多少市場(chǎng)份額的，以及未來(lái)最終通過(guò)了一致性評(píng)價(jià)后將要上市的胰島素類藥物，其能否生存則取決于他們的生產(chǎn)成本是否比那些前輩們更低，只有更好的生產(chǎn)成本控制和更低的價(jià)格，他們才有從前輩們手中奪取一部分市場(chǎng)份額的可能。

對(duì)于胰島素類藥物的生產(chǎn)來(lái)說(shuō)，尤其是對(duì)于還沒(méi)有大量藥物推向市場(chǎng)的情況下，成本分?jǐn)偞笾路植荚谘邪l(fā)和生產(chǎn)，而生產(chǎn)又可以細(xì)分為上游發(fā)酵，下游液相色譜純化和最終的制劑包裝。如前面提到，隨著生物工程和基因工程技術(shù)的發(fā)展，發(fā)酵水平得到了很大提高，已經(jīng)很好地控制上游發(fā)酵成本，目前胰島素的生產(chǎn)瓶頸及成本都轉(zhuǎn)移到下游的分離純化。因此國(guó)內(nèi)胰島素企業(yè)能否在新形勢(shì)下取得競(jìng)爭(zhēng)優(yōu)勢(shì)在于是否有創(chuàng)新的工藝并使用國(guó)產(chǎn)化色譜填料以提高生產(chǎn)效率，降低成本。因?yàn)樵谝葝u素的純化過(guò)程中，昂貴的色譜耗材是一個(gè)不間斷的投入，以胰島素生產(chǎn)的最后一步精純所使用的反相C8硅膠填料為例，進(jìn)口填料的價(jià)格在30000RMB/Kg左右，其使用壽命一般在200個(gè)循環(huán)左右，按照我們常見(jiàn)的工藝載量15mg/ml計(jì)算，那么最后一步純化中僅填料的分?jǐn)偝杀揪驮?8RMB/g，如果按照這樣計(jì)算，在一個(gè)胰島素類藥物原料藥的4-5步的色譜純化中，填料的分?jǐn)偝杀究蛇_(dá)60-100RMB/g，所以，胰島素類藥物純化的色譜填料的國(guó)產(chǎn)化替代，使用性價(jià)比更高的色譜調(diào)料，在其生產(chǎn)工藝優(yōu)化和成本控制中至關(guān)重要。

在國(guó)產(chǎn)色譜填料領(lǐng)域日新月異的發(fā)展過(guò)程中，蘇州納微科技股份有限公司在江必旺博士的帶領(lǐng)下，打破國(guó)外企業(yè)在填料領(lǐng)域的技術(shù)壟斷，并通過(guò)不斷的技術(shù)創(chuàng)新，開發(fā)出具有自己核心技術(shù)和知識(shí)產(chǎn)權(quán)的單分散色譜填料，并通過(guò)多年的不懈努力，實(shí)現(xiàn)了對(duì)色譜填料生產(chǎn)過(guò)程的精準(zhǔn)控制，最終將多系列性能優(yōu)異的單分散色譜填料大規(guī)模生產(chǎn)，在彌補(bǔ)國(guó)產(chǎn)色譜填料核心技術(shù)不足和產(chǎn)業(yè)化程度不高等落后狀態(tài)的同時(shí)，也為國(guó)內(nèi)大量的藥品生產(chǎn)廠家，尤其是原料藥的生產(chǎn)企業(yè)，提供了更好，更優(yōu)惠的填料，同時(shí)也助力他們?cè)谠�料藥生產(chǎn)中的純化環(huán)節(jié)節(jié)省了大量的成本，為中國(guó)的醫(yī)藥行業(yè)的進(jìn)步做出了巨大的貢獻(xiàn)。

尤其是在胰島素類藥物的生產(chǎn)領(lǐng)域，納微科技憑借自己科技創(chuàng)新的實(shí)力，可以提供全系列色譜填料，完全是對(duì)胰島素生產(chǎn)的一個(gè)巨大的突破，因?yàn)榉叛廴�世界的填料供�?yīng)商，無(wú)論是勢(shì)如中天的原GE lifescience（現(xiàn)已被丹納赫并購(gòu)），還是獨(dú)孤求敗的阿克蘇諾貝爾的Kromasil（已經(jīng)屬于獨(dú)立出來(lái)的諾力昂），都只生產(chǎn)一類或兩種類型的填料，如GE原來(lái)只生產(chǎn)瓊脂糖軟膠和Source系列硬膠，而Kromasil只生產(chǎn)硅膠，也就是說(shuō)目前世界上還沒(méi)有一家公司可以滿足胰島素分離純化所需要的各種色譜填料，每家胰島素廠家至少需要2家以上的色譜填料。這就給純化工藝復(fù)雜，工藝步驟繁多的胰島素類藥物原料的純化的不同階段的工藝銜接增加了難度。而納微科技創(chuàng)世紀(jì)的突破了多種不同材質(zhì)的色譜填料的技術(shù)壁壘，完成了同時(shí)生產(chǎn)胰島素類藥物純化領(lǐng)域的離子交換，聚合物反相和硅膠反相的全系列色譜填料的偉大創(chuàng)舉，真正意義上實(shí)現(xiàn)了胰島素類藥物純化填料領(lǐng)域的全覆蓋，使得納微可以為胰島素廠家提供更好的創(chuàng)新性分離純化方案，甚至整體解決方案。

因?yàn)橐葝u素類藥物的特殊性，其前端的純化（包括前胰島素原和胰島素原等）屬于蛋白純化，就是行業(yè)所謂的大分子純化，使用的多是離子交換和疏水之類的色譜純化模式，但是胰島素及其類似物一旦被酶切去除前導(dǎo)序列和C肽之后，所進(jìn)行的純化則更像是小分子多肽的純化，以反相色譜純化為主。而國(guó)內(nèi)早期很少有公司建立了專門的色譜純化平臺(tái)，從事色譜純化的人員多數(shù)是從上游的發(fā)酵或者合成領(lǐng)域跨界過(guò)來(lái)，要么只熟悉蛋白純化技術(shù)，要么只熟悉小分子純化領(lǐng)域，這樣在胰島素類藥物色譜純化的上下游填料的使用上，純化人員會(huì)遇到很多意想不到的問(wèn)題。而在解決這些問(wèn)題的時(shí)候，往往需要填料供應(yīng)商的配合，但是在解決問(wèn)題的時(shí)候，不同的填料供應(yīng)商往往只回答和解決自己的填料方面的疑惑和問(wèn)題，這更加讓胰島素類藥物色譜純化的整套工藝出現(xiàn)了斷層。

納微科技在胰島素類藥物色譜純化領(lǐng)域全系列色譜填料的重大突破，不僅為國(guó)內(nèi)胰島素類藥物生產(chǎn)企業(yè)提供了質(zhì)量更好，性價(jià)比更高的國(guó)產(chǎn)填料供他們選擇，同時(shí)在胰島素類藥物色譜純化的上下游工藝的銜接上，提供了更好的兼容性工作模式，納微科技不僅提供胰島素類藥物純化上游類似與大分子蛋白類目標(biāo)物的離子交換和疏水等色譜填料，也提供下游聚合物反相以及硅膠反相純化填料，這樣在提供胰島素類藥物純化全系列色譜填料和相關(guān)工藝開發(fā)和其他技術(shù)支持的同時(shí)，也減少了胰島素類藥物色譜純化工藝銜接的難度。

蘇州納微科技所開發(fā)和生產(chǎn)的色譜填料，從最早的UniPS聚合物反相色譜填料系列，到后期的UniGel和Nano聚合物離子交換色譜填料系列，以及最新的UniSil C8和UniSil C18硅膠反相色譜填料系列，都在胰島素類藥物的色譜純化方面表現(xiàn)出了優(yōu)異的性能，其中以UniGel-80SP，UniGel-80CM，NanoSP-15/30L，NanoQ-15/30L ，UniInsilin專用色譜填料等為代表，在胰島素類藥物的色譜純化中，體現(xiàn)出了匹敵甚至超越對(duì)應(yīng)進(jìn)口色譜填料的性能和性價(jià)比。

首先，我們看一下納微科技色譜填料在胰島素前體的捕獲中的應(yīng)用，以UniGel-80SP和UniGel-80CM為例，其在某胰島素前體的捕獲工藝中，可以將色譜純度40%左右的胰島素前體樣品，純度提高到75%以上，其純化收率也高達(dá)85%左右，同時(shí)表現(xiàn)出很好地其他雜質(zhì)去除能力，同時(shí)，對(duì)標(biāo)傳統(tǒng)軟膠捕獲胰島素，納微科技色譜填料耐壓能力更強(qiáng)，可以使用更高的線性流速，體現(xiàn)出更高的純化效率和更低的純化成本。

另外，在胰島素類藥物的中間純化步驟中，納微科技的Nano系列色譜填料（對(duì)應(yīng)GE公司的SOURCE系列），體現(xiàn)出極高的分辨率，為胰島素類藥物的色譜純化提供了出色的雜質(zhì)去除能力和更高的產(chǎn)品回收率。以下為納微科技NanoSP-15L和NanoQ-30L的應(yīng)用實(shí)例。

最后，納微科技經(jīng)過(guò)多年的科技攻關(guān)，終于在胰島素類藥物的色譜純化的反相硅膠方面取得重大突破，公司生產(chǎn)的新型專用硅膠填料在胰島素及其類似物的精純方面達(dá)到國(guó)際領(lǐng)先水平，在很多胰島素類藥物的色譜純化方面完全可以取代同類進(jìn)口反相硅膠填料。

結(jié)語(yǔ)：

縱觀很多藥品的發(fā)展，藥企為在激烈的競(jìng)爭(zhēng)中獲得優(yōu)勢(shì)，產(chǎn)品價(jià)格都會(huì)有一個(gè)顯著的降價(jià)過(guò)程，未來(lái)胰島素類藥物也不會(huì)例外，再加上未來(lái)國(guó)家對(duì)于藥品流通市場(chǎng)的宏觀調(diào)控，胰島素類藥物的價(jià)格必然會(huì)面臨大幅降價(jià)的挑戰(zhàn)。這必然會(huì)導(dǎo)致生產(chǎn)工藝落后，沒(méi)有完成價(jià)格高昂的設(shè)備和耗材的國(guó)產(chǎn)替代的生產(chǎn)企業(yè)成本逐步攀高，最終使自己的產(chǎn)品在市場(chǎng)上失去競(jìng)爭(zhēng)優(yōu)勢(shì)。所以降低生產(chǎn)成本，使用更好的生產(chǎn)工藝和性價(jià)比更高的生產(chǎn)設(shè)備和耗材，未來(lái)將是所有胰島素類藥物生產(chǎn)企業(yè)應(yīng)對(duì)挑戰(zhàn)所必然采取的措施和手段。

胰島素類藥物本身的特點(diǎn)決定了下游色譜純化所占的生產(chǎn)成本分?jǐn)偢哂谄渌�階段，所以優(yōu)化色譜純化工藝，降低胰島素類藥物原料藥的純化成為未來(lái)胰島素類藥物生產(chǎn)企業(yè)的重中之重，在這個(gè)過(guò)程中，完成色譜純化設(shè)備和色譜填料等耗材的國(guó)產(chǎn)化替代將是必經(jīng)之路。

在這個(gè)過(guò)程中，優(yōu)秀的色譜純化階段所需設(shè)備和耗材，尤其是色譜純化系統(tǒng)和色譜填料的國(guó)產(chǎn)供應(yīng)商，將會(huì)對(duì)所有胰島素類藥物生產(chǎn)企業(yè)提供很多高質(zhì)量，高性價(jià)比的產(chǎn)品，幫助他們降低成本，提高產(chǎn)品競(jìng)爭(zhēng)力，為他們?nèi)ペA得新的挑戰(zhàn)助力。

有興趣的朋友可以閱讀納微科技董事長(zhǎng)江必旺博士接受佰傲谷專訪的文章：生物制藥耗材和設(shè)備的國(guó)產(chǎn)化是必然趨勢(shì)