藥物穩(wěn)定性是指其保持物理、化學、生物學和微生物學特性的能力。穩(wěn)定性研究是基于對原料藥或制劑及其生產(chǎn)工藝的系統(tǒng)研究和理解，通過設計試驗獲得原料藥或制劑的質量特性在各種環(huán)境因素（如溫度、濕度、光線照射等）的影響下隨時間變化的規(guī)律，并據(jù)此為藥品的處方、工藝、包裝、貯藏條件和有效期/復檢期的確定提供支持性信息。




穩(wěn)定性研究始于藥品研發(fā)的初期，并貫穿于藥品研發(fā)的整個過程。穩(wěn)定性研究是原料藥或制劑質量控制研究的重要組成部分，其是通過設計一系列的試驗來揭示原料藥和制劑的穩(wěn)定性特征。

在國內(nèi)進行藥物的穩(wěn)定性研究時，主要按照的法規(guī)和指南是：現(xiàn)行藥典化學藥物（原料藥和制劑）穩(wěn)定性研究技術指導原則，ICH-Q1A 新原料藥和制劑的穩(wěn)定性試驗和Q1B 新原料藥和制劑藥物的光穩(wěn)定性試驗。有關新劑型和生物技術產(chǎn)品/生物制品的指南，分別是 ICH Q1C 和 ICH Q5C。關于計算機化系統(tǒng)驗證的法規(guī)和指南則主要是美國 FDA 21 CFR part 11。

穩(wěn)定性試驗的目的是提供原料藥或制劑在各種環(huán)境因素如溫度、濕度和光照等條件影響下，其質量隨時間是如何變化的，并且由此建立原料藥的復驗期或制劑/生物制品的有效期和推薦的貯存條件。穩(wěn)定性試驗箱（或叫做恒溫恒濕箱）即是這樣一種設備，提供藥品藥物穩(wěn)定性試驗所需的各種環(huán)境條件，如溫度、濕度和光照，在穩(wěn)定性研究中是必不可少的一類設備。

在國外，穩(wěn)定性試驗箱的研發(fā)和生產(chǎn)已有數(shù)十年的時間，按容積大小分，一般分為Reach-In探入式和Walk-In步入式穩(wěn)定性試驗箱。在國內(nèi)，按容積大小分，則分為穩(wěn)定性試驗箱/恒溫恒濕箱和步入式(穩(wěn)定性試驗箱/恒溫恒濕箱/恒溫恒濕房等)。

▲Aralab Fitoclima步入式穩(wěn)定性試驗箱

一般情況下，對于制藥企業(yè)的質量控制部門，一定數(shù)量的穩(wěn)定性試驗箱即可滿足藥品穩(wěn)定性的試驗要求，如對于制劑產(chǎn)品，分別用于長期/中間/加速/光照試驗。但當樣品批量較大或種類較多時，無論是樣品容量方面、空間利用方面、使用管理方面，還是價格方面，步入式穩(wěn)定性試驗箱都具有更大的優(yōu)勢，是一種更優(yōu)的解決方案。

 

▲例：步入式穩(wěn)定性試驗箱和穩(wěn)定性試驗箱內(nèi)外部空間利用對比

隨著各個制藥企業(yè)規(guī)模的擴大，樣品種類的增加，會慢慢發(fā)現(xiàn)之前的穩(wěn)定性試驗箱已經(jīng)不夠用了，即使再購入幾臺，也只能滿足短時間內(nèi)的樣品試驗要求。故從長遠方面來綜合考慮，越來越多的制藥企業(yè)更傾向于步入式穩(wěn)定性試驗箱。

很多制藥企業(yè)之前都是使用穩(wěn)定性試驗箱來進行試驗，對于步入式穩(wěn)定性試驗箱了解很少，甚至都沒有見到過實物，那么如何去選擇步入式穩(wěn)定性試驗箱，需要考慮哪些方面呢？

我們接觸過許多個制藥企業(yè)的質量控制和管理部門，他們對步入式穩(wěn)定性試驗箱的主要需求大體上都是一致的，主要體現(xiàn)在以下方面：

 

▌ 1.  溫濕度性能好

 

基本上所有的制藥企業(yè)選擇步入式穩(wěn)定性試驗箱首要目的是滿足其原料藥或制劑的長期試驗（25℃±2℃/60%RH±5%RH）需求，然后是加速試驗（40℃±2℃/75%RH±5%RH），而用于中間試驗（30℃±2℃/65%RH±5%RH）或第四氣候帶條件（30℃±2℃/75%RH±5%RH）的少一些。

雖然現(xiàn)行藥典和ICH Q1A指南中規(guī)定了各試驗條件的偏差允許范圍（±2℃/±5%RH），但實際上，從設備性能、服役時間和驗證工具偏差等方面綜合衡量，各制藥企業(yè)對溫濕度性能的要求要遠高于此要求：

 

	波動性（In Time）	均一性（In Space）
溫度	≤ ±0.5℃	≤ ±1℃
濕度	≤ ±1%RH	≤ ±3%RH

 

對于步入式穩(wěn)定性試驗箱的溫度控制來說，是比較容易達到的；但對于濕度控制，對設備的研發(fā)、設計和性能是一項不小的挑戰(zhàn)。

 

▌ 2.  利用率高

 

利用率主要是衡量步入式穩(wěn)定性試驗箱內(nèi)部空間利用率和步入式穩(wěn)定性試驗箱外部空間利用率（實驗室空間利用率）。

對于外部空間利用率來說，步入式穩(wěn)定性試驗箱的安裝能夠兩面甚至三面靠墻，充分利用高度方向空間，是比較理想的設計。因為有的實驗室空間有限，而又希望步入式穩(wěn)定性試驗箱的內(nèi)部有效容積最大化，能夠擺放更多的樣品，在這種情況下，采用頂置風機和頂部回風的方式是一種更優(yōu)的選擇，可以達到最多三面靠墻設計，減少了維修通道占用的空間，使外部空間的利用率更高。

 

對于內(nèi)部空間利用率來說，放樣的通道和回風通道是必須預留的空間，除此之外的空間能夠擺放更多的貨架和樣品，便能達到更高的內(nèi)部空間利用率。這些可以擺放貨架和樣品的空間，可以稱之為步入式穩(wěn)定性試驗箱有效內(nèi)部容積，一般來說，內(nèi)部空間利用率應達到50%以上。

▲Aralab步入式穩(wěn)定性試驗箱的空間利用

步入式穩(wěn)定性試驗箱的內(nèi)部氣流循環(huán)系統(tǒng)采用頂置風機，兩面送風尤其是四面送風以及頂部回風的設計，也是一種提高內(nèi)部空間利用率的比較好的方式，充分利用高度方向空間，減少了在水平方向上回風通道空間的占用。

 

步入式穩(wěn)定性試驗箱是屬于用戶定制化的設備，可以按照用戶的要求來定制所需的高度。但高度方向也不是越高越好，因為一般在實驗室中放樣的大部分都是女員工，貨架高度在1.7m左右，步入式穩(wěn)定性試驗箱的內(nèi)部有效高度在2m即可，這樣不用梯子等工具即可完成放樣工作，減少不必要的風險。

▲Aralab步入式穩(wěn)定性試驗箱的內(nèi)部氣流循環(huán)

▌ 3.  設備可靠穩(wěn)定，故障率低

 

根據(jù)現(xiàn)行藥典和ICH Q1A指南，各個條件的穩(wěn)定性試驗都是要進行半年和1年之久的，而且有不同批次或不同種類的樣品需要放入進行試驗，故步入式穩(wěn)定性試驗箱是需要持久不間斷運行的。步入式穩(wěn)定性試驗箱的設計使用壽命在15年左右，如何來保證設備各個組件的可靠和穩(wěn)定，減少故障率呢？

 

首先，毋庸置疑的是保證步入式穩(wěn)定性試驗箱可靠和穩(wěn)定運行，以及低故障率是使用成熟的技術、以及高品質和高質量的組件，以高標準來制造步入式穩(wěn)定性試驗箱。

 

其次，需要考慮的是步入式穩(wěn)定性試驗箱的保溫性能，主要通過PQ驗證時的斷電測試來獲取準確數(shù)據(jù)。

 

然后，售后響應速度，售后人員配備和完善的備品備件也是至關重要的。

 

▌ 4.  安全性好

步入式穩(wěn)定性試驗箱的安全性主要體現(xiàn)在以下三個方面：

1.   人員安全：主要包含內(nèi)部安全門鎖和防滑地板。

2.   數(shù)據(jù)安全：如斷電數(shù)據(jù)不丟失，控制器密碼保護和軟件（FDA 21 CFR part 11）數(shù)據(jù)完整性。

3.   設備安全：高低溫獨立恒溫控制器，聲光和遠程報警，自動斷電和故障診斷等。

 

▌ 5.  服役時間長，售后服務好

如第三項所述，步入式穩(wěn)定性試驗箱的設計使用壽命在15年左右，故需要成熟的技術，以及高品質和高質量的組件來支撐和維持設備的硬件壽命。

 

除了硬件本身的質量之外，售后服務也已經(jīng)成為國內(nèi)企業(yè)在選擇商品時的一個重要考量因素�？焖俚捻憫�速度，充足的售后人員配備，完善的售后服務體系和備品備件倉庫，這幾項是選擇步入式穩(wěn)定性試驗箱時在售后方面需要考慮的幾個主要要素。

 

同汽車一樣，步入式穩(wěn)定性試驗箱也是需要進行維護和保養(yǎng)的，這些概念最初是由歐美品牌引入國內(nèi)的，也日漸被許多制藥企業(yè)所接受。故每年對加濕器、壓縮機、管路和線路等組件的檢查和維護也是必要的。

 

▌ 6.  具有一定的技術先進性，功耗低

 

步入式穩(wěn)定性試驗箱技術的先進性，主要體現(xiàn)在內(nèi)部氣流循環(huán)系統(tǒng)和溫濕度PID控制原理這兩個方面，對于設備本身，則體現(xiàn)在加熱/制冷，加濕/除濕方面。先進的PID控制，可以使溫濕度更快的達到設定的溫濕度點，減少超調(diào)量，并降低功耗。

溫濕度穩(wěn)定、設備平衡運行時，有的步入式穩(wěn)定性試驗箱甚至可以做到每小時不超過1度電，每天5L左右水的消耗量，主要原因是其使用了先進的PID控制原理，以及EC變頻風機和變頻壓縮機。

 

▌ 7.  性價比高

 

這是每個企業(yè)均會關心的一個方面。各個企業(yè)都會根據(jù)自身的情況，如產(chǎn)品種類、用途和公司效益來決定購買穩(wěn)定性試驗箱或步入式穩(wěn)定性試驗箱，國產(chǎn)品牌或進口品牌。

 

無論是哪種設備，實際上其成本不僅僅是包含設備本身，還應包含維護保養(yǎng)，水電消耗以及維修成本。若一臺設備使用的是一般或質次的組件，雖然價格低一些，但是出現(xiàn)問題和故障的概率則更高，維修成本也更高，因此帶來的連鎖反應是：用起來很麻煩，影響使用且增加人力成本，最終所花費的要高于一臺高質量設備。

 

故現(xiàn)在很多制藥企業(yè)在選擇步入式穩(wěn)定性試驗箱時，也不再將價格作為主要的衡量因素，而是通過產(chǎn)品性能、產(chǎn)品質量、空間利用率（設計方案）、售后服務和維保費用等方面來綜合考慮。

 

▲視頻介紹：Aralab步入式穩(wěn)定性試驗箱

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