SCIEX應用特輯：保健食品中非法添加藥物高通量檢測
保健食品非法添加藥物研究背景
在我國GB 16740-2014食品安全國家標準 保健食品中提到：聲稱并具有特定保健功能或者以補充維生素、礦物質為目的的食品。即適用于特定人群食用，具有調節(jié)機體功能，不以治療疾病為目的，并且對人體不產生任何急性、亞急性或慢性危害的食品。
因此，保健食品屬于特殊食品而非藥品，保健食品不以治療疾病為目的。但是一些廠家為了增強保健品的治療功效，在產品中添加有治療效果的化學藥成分，通常這些化學藥成分就是我們常說的保健食品中非法添加藥物。
SCIEX保健食品非法添加藥物涉及化合物
根據《中華人民共和國食品安全法實施條例》，對可能摻雜摻假的食品，國家市場監(jiān)督管理總局可以制定食品補充檢驗方法。SCIEX匯總了包括19個BJS方法（如表1）以及其他可能涉及到的化合物，共包括350種保健食品非法添加藥物。
應用方案一
SCIEX Triple Quad™高靈敏度系統(tǒng)快速篩查保健食品中350種非法添加藥物
RUO-MKT-02-15715-ZH-A
方法特點
1. 覆蓋范圍廣：本方案以國家市場監(jiān)督管理總局-食品補充檢驗方法（BJS）為基礎，涵蓋了常見的保健食品非法添加藥物超過10大類350種化合物。
2. 方法建立簡單：通過SCIEX全新優(yōu)化的全自動Scheduled MRM™模式，根據推薦的色譜條件和保留時間，拿來即用，快速完成方法建立，實現快速數據采集。
3. 靈敏度高：350種非法添加藥物的靈敏度均可達到pg/mL進樣濃度水平，遠遠滿足對國家標準中保健食品的監(jiān)管需求。
圖2 350種保健食品中非法添加藥物提取離子流色譜圖
應用方案二
ZenoTOF® 7600 系統(tǒng)高通量快速篩查及高靈敏度定量檢測保健食品中非法添加藥物
RUO-MKT-02-15714-ZH-A
靶向目標物篩選確證（Target screening）
該方案共建立了350種保健食品中非法添加藥物的快速篩查方法，通過 SCIEX OS 軟件自動提取相應色譜峰，通過對每一個化合物的質量準確度、同位素豐度、二級譜庫和保留時間四個維度進行匹配分析。同時，方法建立了350種保健食品中非法添加藥物的高分辨二級數據庫。西地那非鑒定過程舉例如下：
EAD碎裂技術快速區(qū)分同分異構體
電子激活解離（EAD）碎裂技術，與傳統(tǒng)的碰撞活化解離（CID）碎裂技術有所不同，通過獨立捕獲前體離子和自由電子，實現有效的自由基斷裂，EAD模式可獲得更豐富的碎片信息，有效提升定性和未知物解析準確度。
對于乙非他明和二甲基苯丙胺的區(qū)分上，采用EAD電子激活解離技術，二甲基苯丙胺在EAD模式下更容易斷裂一個-CH3形成148.1127的碎片；乙非他明在EAD模式下可以斷裂一個-CH3形成148.1126的碎片，另外其更容易斷裂-CH2-CH3形成134.0971的碎片，通過不同碎片快速區(qū)分乙非他明和二甲基苯丙胺。
Zeno™ SWATH® DIA技術高通量快速定量保健食品非法添加藥物
全新的Zeno™ SWATH® DIA技術，利用了Zeno™ Trap阱富集功能與TOF加速器離子脈沖相匹配，解決了傳統(tǒng)Q-TOF系統(tǒng)低質量端離子利用率低的問題，從而提高了定量分析時的靈敏度和重復性。以苯乙雙胍為例，利用Zeno™ SWATH® DIA技術后的定量峰面積比傳統(tǒng)的SWATH® DIA技術的定量峰面積增加了10倍以上，Zeno™ Trap對定量靈敏度的提升有很大的作用。
在我國GB 16740-2014食品安全國家標準 保健食品中提到：聲稱并具有特定保健功能或者以補充維生素、礦物質為目的的食品。即適用于特定人群食用，具有調節(jié)機體功能，不以治療疾病為目的，并且對人體不產生任何急性、亞急性或慢性危害的食品。
因此，保健食品屬于特殊食品而非藥品，保健食品不以治療疾病為目的。但是一些廠家為了增強保健品的治療功效，在產品中添加有治療效果的化學藥成分，通常這些化學藥成分就是我們常說的保健食品中非法添加藥物。
SCIEX保健食品非法添加藥物涉及化合物
根據《中華人民共和國食品安全法實施條例》，對可能摻雜摻假的食品，國家市場監(jiān)督管理總局可以制定食品補充檢驗方法。SCIEX匯總了包括19個BJS方法（如表1）以及其他可能涉及到的化合物，共包括350種保健食品非法添加藥物。
表1 本方案涵蓋的19個國家市場監(jiān)督管理總局-食品補充檢驗方法（BJS）
應用方案一
SCIEX Triple Quad™高靈敏度系統(tǒng)快速篩查保健食品中350種非法添加藥物
RUO-MKT-02-15715-ZH-A
方法特點
1. 覆蓋范圍廣：本方案以國家市場監(jiān)督管理總局-食品補充檢驗方法（BJS）為基礎，涵蓋了常見的保健食品非法添加藥物超過10大類350種化合物。
2. 方法建立簡單：通過SCIEX全新優(yōu)化的全自動Scheduled MRM™模式，根據推薦的色譜條件和保留時間，拿來即用，快速完成方法建立，實現快速數據采集。
3. 靈敏度高：350種非法添加藥物的靈敏度均可達到pg/mL進樣濃度水平，遠遠滿足對國家標準中保健食品的監(jiān)管需求。
圖2 350種保健食品中非法添加藥物提取離子流色譜圖
應用方案二
ZenoTOF® 7600 系統(tǒng)高通量快速篩查及高靈敏度定量檢測保健食品中非法添加藥物
RUO-MKT-02-15714-ZH-A
靶向目標物篩選確證（Target screening）
該方案共建立了350種保健食品中非法添加藥物的快速篩查方法，通過 SCIEX OS 軟件自動提取相應色譜峰，通過對每一個化合物的質量準確度、同位素豐度、二級譜庫和保留時間四個維度進行匹配分析。同時，方法建立了350種保健食品中非法添加藥物的高分辨二級數據庫。西地那非鑒定過程舉例如下：
圖3 西地那非通過SCIEX OS軟件獲得的定性結果
EAD碎裂技術快速區(qū)分同分異構體
電子激活解離（EAD）碎裂技術，與傳統(tǒng)的碰撞活化解離（CID）碎裂技術有所不同，通過獨立捕獲前體離子和自由電子，實現有效的自由基斷裂，EAD模式可獲得更豐富的碎片信息，有效提升定性和未知物解析準確度。
對于乙非他明和二甲基苯丙胺的區(qū)分上，采用EAD電子激活解離技術，二甲基苯丙胺在EAD模式下更容易斷裂一個-CH3形成148.1127的碎片；乙非他明在EAD模式下可以斷裂一個-CH3形成148.1126的碎片，另外其更容易斷裂-CH2-CH3形成134.0971的碎片，通過不同碎片快速區(qū)分乙非他明和二甲基苯丙胺。
圖4 二甲基苯丙胺和乙非他明EAD碎裂模式下的不同二級碎片對比圖
Zeno™ SWATH® DIA技術高通量快速定量保健食品非法添加藥物
全新的Zeno™ SWATH® DIA技術，利用了Zeno™ Trap阱富集功能與TOF加速器離子脈沖相匹配，解決了傳統(tǒng)Q-TOF系統(tǒng)低質量端離子利用率低的問題，從而提高了定量分析時的靈敏度和重復性。以苯乙雙胍為例，利用Zeno™ SWATH® DIA技術后的定量峰面積比傳統(tǒng)的SWATH® DIA技術的定量峰面積增加了10倍以上，Zeno™ Trap對定量靈敏度的提升有很大的作用。
圖5 苯乙雙胍Zeno™ SWATH和SWATH對比圖
