RNA生物合成的抑制劑淺析
RNA酶（RNase)是水解RNA的核酸內(nèi)切酶，主要切斷核苷酸之間的磷酸二酯鍵。RNA酶分子非常穩(wěn)定，結(jié)構(gòu)中存在二硫鍵，其活性不需要二價陽離子存在，因此RNA酶不容易變性，即使高溫或使用變性劑后也容易發(fā)生復(fù)性。RNA酶分為內(nèi)源性和外源性，其中內(nèi)源性RNA酶在細胞破裂時可同時釋放出來，因此消除內(nèi)源性RNA酶的作用是RNA提取過程中非常關(guān)鍵的一個步驟。外源性RNA酶分布則非常廣泛，空氣、人的皮膚、頭發(fā)和唾液等都存在RNA酶，是造成RNA容易降解的重要原因。
RNA酶抑制劑具有廣譜的RNA酶抑制作用，包括中性的真核生物的RNA的抑制作用。RNA酶抑制劑與RNA酶結(jié)合的有效濃度時10-14M。而且，RNA酶抑制劑的動力學(xué)結(jié)合是非常迅速的，確保與RNA酶的迅速絡(luò)合，并對其產(chǎn)生迅速的抑制作用。
一、堿基類似物
有些人工合成的堿基類似物能干擾和抑制核酸的合成。作用方式有以下兩類：
（一）作為代謝拮抗物，直接抑制核苷酸生物合成有關(guān)酶類。如6-巰基嘌呤進入體內(nèi)后可轉(zhuǎn)變?yōu)閹�基嘌呤核苷酸，抑制嘌呤核苷酸的合成。可作為抗癌藥物，治療急性白血病等。此類物質(zhì)一般需轉(zhuǎn)變?yōu)橄鄳?yīng)的核苷酸才能表現(xiàn)出抑制作用。
（二）進入核酸分子，形成異常RNA或DNA，影響核酸的功能并導(dǎo)致突變。5-氟尿嘧啶類似尿嘧啶，可進入RNA，與腺嘌呤配對或異構(gòu)成烯醇式與鳥嘌呤配對，使A-T對轉(zhuǎn)變?yōu)镚-C對。因為正常細胞可將其分解，而癌細胞不能，所以可選擇性抑制癌細胞生長。
二、DNA模板功能抑制物
（一）烷化劑：帶有活性烷基，能使DNA烷基化。鳥嘌呤烷化后易脫落，雙功能烷化劑可造成雙鏈交聯(lián)，磷酸基烷化可導(dǎo)致DNA鏈斷裂。通常有較大毒性，引起突變或致癌。
（二）放線菌素類：可與DNA形成非共價復(fù)合物，抑制其模板功能。包括一些抗癌抗生素。
（三）嵌入染料：含有扁平芳香族發(fā)色團，可插入雙鏈DNA相鄰堿基對之間。常含丫啶或菲啶環(huán)，與堿基大小類似，可在復(fù)制時增加一個核苷酸，導(dǎo)致移碼突變。如溴乙啶。
三、RNA聚合酶抑制劑
（一）利福霉素：抑制細菌RNA聚合酶活性。
（二）利鏈菌素：與細菌RNA聚合酶b亞基結(jié)合，抑制RNA鏈的延長。
RNA酶抑制劑具有廣譜的RNA酶抑制作用，包括中性的真核生物的RNA的抑制作用。RNA酶抑制劑與RNA酶結(jié)合的有效濃度時10-14M。而且，RNA酶抑制劑的動力學(xué)結(jié)合是非常迅速的，確保與RNA酶的迅速絡(luò)合，并對其產(chǎn)生迅速的抑制作用。
一、堿基類似物
有些人工合成的堿基類似物能干擾和抑制核酸的合成。作用方式有以下兩類：
（一）作為代謝拮抗物，直接抑制核苷酸生物合成有關(guān)酶類。如6-巰基嘌呤進入體內(nèi)后可轉(zhuǎn)變?yōu)閹�基嘌呤核苷酸，抑制嘌呤核苷酸的合成。可作為抗癌藥物，治療急性白血病等。此類物質(zhì)一般需轉(zhuǎn)變?yōu)橄鄳?yīng)的核苷酸才能表現(xiàn)出抑制作用。
（二）進入核酸分子，形成異常RNA或DNA，影響核酸的功能并導(dǎo)致突變。5-氟尿嘧啶類似尿嘧啶，可進入RNA，與腺嘌呤配對或異構(gòu)成烯醇式與鳥嘌呤配對，使A-T對轉(zhuǎn)變?yōu)镚-C對。因為正常細胞可將其分解，而癌細胞不能，所以可選擇性抑制癌細胞生長。
二、DNA模板功能抑制物
（一）烷化劑：帶有活性烷基，能使DNA烷基化。鳥嘌呤烷化后易脫落，雙功能烷化劑可造成雙鏈交聯(lián)，磷酸基烷化可導(dǎo)致DNA鏈斷裂。通常有較大毒性，引起突變或致癌。
（二）放線菌素類：可與DNA形成非共價復(fù)合物，抑制其模板功能。包括一些抗癌抗生素。
（三）嵌入染料：含有扁平芳香族發(fā)色團，可插入雙鏈DNA相鄰堿基對之間。常含丫啶或菲啶環(huán)，與堿基大小類似，可在復(fù)制時增加一個核苷酸，導(dǎo)致移碼突變。如溴乙啶。
三、RNA聚合酶抑制劑
（一）利福霉素：抑制細菌RNA聚合酶活性。
（二）利鏈菌素：與細菌RNA聚合酶b亞基結(jié)合，抑制RNA鏈的延長。
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