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多種特應性皮炎小鼠模型的介紹及其在相關藥物藥效評價中的應用

瀏覽次數(shù):943 發(fā)布日期:2024-12-18  來源:本站 僅供參考,謝絕轉載,否則責任自負

特應性皮炎(atopic dermatitis, AD),是一種以皮膚持續(xù)性瘙癢為特征的慢性、復發(fā)性的炎癥性皮膚病。

它通常發(fā)生在兒童和青少年中,但也可能在成年人中出現(xiàn)。特應性皮炎的發(fā)病原因復雜,可能與遺傳、環(huán)境、免疫等多種因素有關。


特應性皮炎模型評價指標
1.耳厚度和皮膚厚度變化
通過測量小鼠耳部和皮膚厚度的變化,可以評估模型的炎癥程度和藥物的療效。
2.臨床評分
包括紅斑、皮膚厚度和結痂等指標,用于評估皮膚炎癥的嚴重程度。
3.組織病理分析
通過蘇木精和伊紅(H&E)染色觀察皮膚病理學變化,包括表皮的嗜酸性粒細胞浸潤評分,以及表皮增生、增厚、角化過度伴角化不足、痂皮、真皮及皮下組織混合性炎性細胞浸潤等特應性皮炎相關病理改變。
4.AD相關標志物檢測
血清IgE水平檢測;Th2細胞因子檢測等
5.抓撓次數(shù)評價
特應性皮炎模型小鼠通常會表現(xiàn)出搔抓行為,通過定量分析這些行為可以評估瘙癢程度和藥物的止癢效果。

南模生物特應性皮炎小鼠模型
南模生物長期致力于自身免疫性疾病相關研究,利用Oxazolone(OXA)和2,4-二硝基氟苯(2,4-dinitrofluorobenzene,DNFB)開發(fā)了多種特應性皮炎小鼠模型,為相關藥物的藥效評估和安全性評價提供了強有力的工具。

南模生物在BALB/c小鼠和hIL4/hIL4R(C57BL/6)人源化小鼠上,利用2,4-二硝基氟苯(DNFB)致敏和持續(xù)激發(fā),建立AD疾病模型,用于AD相關藥物的藥效評價。部分數(shù)據(jù)如下:

DNFB誘導的
BALB/c小鼠特應性皮炎模型

圖1.(A)造模方案;(B)小鼠背部耳朵皮膚情況;(C)血清總IgE濃度。實驗結果顯示DNFB誘導組的皮膚出現(xiàn)紅斑結痂,血清IgE顯著增加,用地塞米松(Dex)處理后有所緩解。數(shù)值以均值±標準誤表示。
 

圖2.(A)體重;(B)耳部厚度;(C)臨床評分。結果顯示,DNFB引起了耳部厚度和臨床評分(紅斑、皮膚厚度和結痂)的增加,而地塞米松(Dex)可以緩解這些癥狀。數(shù)值以均值±標準誤表示。
圖3. 小鼠耳組織切片的蘇木精-伊紅(H&E)染色結果圖。

DNFB誘導的hIL4/hIL4R小鼠特應性皮炎模型
 


圖4. (A)造模方案;(B)臨床評分;(C)紅斑情況評分;(D)皮膚厚度評分;(E)結痂情況評分。結果顯示DNFB誘導組的皮膚出現(xiàn)紅斑結痂,Dupilumab處理后有所緩解。數(shù)值以均值±標準誤表示。

 

圖5. (A)第10天血清IgE濃度;(B)第16天血清IgE濃度;(C)第12天抓撓時間;(D)第14天抓撓時間。結果顯示,DNFB誘導組血清IgE顯著增加,抓撓時間長,Dupilumab處理后有所改善。數(shù)值以均值±標準誤表示。
 
圖6. (A)小鼠第14天背部皮膚情況;(B)小鼠背部皮膚H&E染色結果圖;(C)炎性細胞浸潤評分。數(shù)值以均值±標準誤表示。結果顯示,DNFB誘導組炎性細胞增加,Dupilumab處理后有所改善。數(shù)值以均值±標準誤表示。

南模生物還可提供OXA誘導的特應性皮炎小鼠模型

南模生物深耕基因編輯領域,提供全方位模式生物服務,包括基因修飾成品模型供應、個性化模型定制、飼養(yǎng)繁育、表型分析、藥效評價等,滿足不同實驗室需求。若您有相關需求,歡迎撥打400-728-0660熱線或于南模生物微信公眾號在線咨詢,我們的專業(yè)團隊將竭誠為您服務!

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上海南方模式生物科技股份有限公司(Shanghai Model Organisms Center, Inc.,簡稱"南模生物"),成立于2000年9月,是一家上交所科創(chuàng)板上市高科技生物公司(股票代碼:688265),始終以編輯基因、解碼生命為己任,專注于模式生物領域,打造了以基因修飾動物模型研發(fā)為核心,涵蓋多物種模型構建、飼養(yǎng)繁育、表型分析、藥物臨床前評價等多個技術平臺,致力于為全球高校、科研院所、制藥企業(yè)等客戶提供全方位、一體化的基因修飾動物模型產(chǎn)品解決方案。
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