2024年已塵埃落定，這一年對醫(yī)藥行業(yè)算不上好，裁員、縮減研發(fā)管線的新聞未曾間斷，一些創(chuàng)新藥企倒在資本寒冬之下，黯然退場。但我們可以看到醫(yī)藥人并沒有停下創(chuàng)新的腳步，無論是顛覆性的創(chuàng)新型療法，還是小眾的罕見病領(lǐng)域，在2024年都有里程碑式的突破發(fā)生。具體來說，2024年美國食品藥品監(jiān)督管理局（FDA）的藥品評價研究中心（CDER）批準了50種新藥，涵蓋34種化藥和16種生物藥，這一數(shù)字超過了近10年的平均水平。具體來看，小分子藥物以32種的數(shù)量穩(wěn)居首位；蛋白質(zhì)類藥物有16種，其中新型單克隆抗體10種，雙特異性抗體3種；此外，還有2種寡核苷酸類藥物獲批。
 

圖1. 2015-2024年FDA新藥批準概況

按治療領(lǐng)域劃分，癌癥依然是藥物開發(fā)的核心領(lǐng)域。2024年，共有15種新藥獲批用于癌癥治療，其中不乏多款First in Class藥物。皮膚病學(xué)和非惡性血液學(xué)領(lǐng)域各有6種新藥獲批，并列第二。此外，F(xiàn)DA還批準了5種新的心臟病治療藥物。與往年相比，神經(jīng)學(xué)和傳染病領(lǐng)域的新藥獲批數(shù)量有所下降。以下是對部分具有代表性的新藥的簡要回顧。

首款MASH藥物
Resmetirom（Rezdiffra）
非酒精性脂肪性肝炎（Nonalcoholic steatohepatitis，NASH），也稱為代謝功能障礙相關(guān)脂肪性肝炎（metabolic dysfunction–associated steatohepatitis，MASH），是一種進行性肝病，其特征是存在5%或以上的肝脂肪變性并伴有肝細胞損傷和炎癥。
 

圖2. Resmetirom結(jié)構(gòu)式

由于目前還沒有被批準的治療MASH的藥物治療方法，因此Resmetirom于2024年3月獲得FDA的加速批準。Resmetirom 是一種甲狀腺激素受體-beta（THR-β）激動劑，促進脂肪自噬和肝臟脂肪酸β-氧化，從而減少肝臟脂肪。

首款精神分裂藥物
Xanomeline & trospium（Cobenfy）
目前的抗精神病藥物主要通過阻斷多巴胺受體來控制幻覺、妄想及其他精神分裂癥癥狀。然而，這些藥物常常伴隨嚴重的運動和代謝副作用，可能導(dǎo)致心臟病和糖尿病的風(fēng)險。Karuna與百時美施貴寶聯(lián)合開發(fā)的固定劑量組合藥物Xanomeline與trospium chloride，作為一種雙重M1/M4毒蕈堿型乙酰膽堿受體（mAChR）激動劑，為精神分裂癥提供了一種創(chuàng)新的治療方案。
 

圖3. xanomeline（左）及trospium（右）結(jié)構(gòu)式

圖4. TIL制備方案概述^[1]

Lifileucel的治療原理是從患者體內(nèi)獲取腫瘤組織，提取其中的TIL，在體外利用IL-2細胞因子刺激TIL擴增后，將其回輸至患者體內(nèi)，從而更有效地殺傷腫瘤細胞。不過，作為全球首款實體瘤TIL療法，lifileucel的價格高達370萬一針。

八款癌癥治療突破性療法
Tarlatamab（Imdelltra）
2024年5月16日，F(xiàn)DA批準了由Amgen公司開發(fā)的雙特異性T細胞接合療法tarlatamab上市。該療法適用于治療那些在接受鉑類化療或化療后病情仍出現(xiàn)進展的廣泛期小細胞肺癌（ES-SCLC）成人患者。Tarlatamab是首個且目前唯一一個以DLL3為靶點的雙特異性T細胞接合療法，能夠激活患者自身的T細胞，從而攻擊表達DLL3的腫瘤細胞。

Imetelstat（Rytelo）
2024年6月6日，F(xiàn)DA批準由Geron Corporation所開發(fā)的端粒酶抑制劑imetelstat上市，用于治療低危骨髓增生異常綜合征（LR-MDS）患者的輸血依賴性貧血。Imetelstat 是首個獲FDA批準的端粒酶抑制劑。

Vorasidenib（Voranigo）
2024年8月6日，F(xiàn)DA批準了Servier開發(fā)的IDH1/2抑制劑vorasidenib上市，用于治療12歲及以上伴有易感IDH1或IDH2突變的2級少突膠質(zhì)細胞瘤或星形細胞瘤患者，包括兒童和成人。Vorasidenib成為FDA批準的首個且唯一一款用于治療IDH突變2級膠質(zhì)瘤的靶向藥物。

Zolbetuximab（Vyloy）
2024年10月18日，F(xiàn)DA批準了由Astellas開發(fā)的Claudin 18.2靶向抗體zolbetuximab上市，用于治療難治性轉(zhuǎn)移性胃癌和胃食管交界（GEJ）腺癌患者。Zolbetuximab成為首個獲FDA批準的Claudin 18.2靶向抗體療法。

Revumenib（Revuforj）
2024年11月15日，F(xiàn)DA批準了Syndax開發(fā)的menin抑制劑Revumenib上市，用于治療伴有賴氨酸甲基轉(zhuǎn)移酶2A基因（KMT2A）易位的復(fù)發(fā)或難治性（R/R）急性白血病患者，包括成人及一歲及以上的兒童患者。Revumenib成為首個且目前唯一獲批的menin抑制劑。

Zanidatamab（Ziihera）
2024年11月20日，F(xiàn)DA批準了Zymeworks開發(fā)的HER2雙特異性抗體Zanidatamab上市，用于治療既往接受過治療的不可切除或轉(zhuǎn)移性HER2陽性（HER2+，標準為IHC3+）膽道癌（BTC）成人患者。Zanidatamab成為首款獲批上市的HER2雙特異性抗體。

Zenocutuzumab（Bizengri）
2024年12月4日，F(xiàn)DA批準了Merus N.V.開發(fā)的新型雙特異性抗體Zenocutuzumab，用于治療攜帶NRG1基因融合的晚期、不可切除或轉(zhuǎn)移性非小細胞肺癌（NSCLC）和胰腺癌。Zenocutuzumab成為首個且目前唯一一個適用于NRG1融合陽性NSCLC或胰腺腺癌患者的療法。

Cosibelimab（Unloxcyt）
2024年12月13日，F(xiàn)DA批準了Checkpoint Therapeutics開發(fā)的PD-L1靶向抗體cosibelimab，用于治療轉(zhuǎn)移性皮膚鱗狀細胞癌（cSCC）或不適合治愈性手術(shù)或放療的局部晚期cSCC成年患者。Cosibelimab成為首個且目前唯一一個獲得FDA批準用于此適應(yīng)癥的程序性死亡配體-1（PD-L1）阻斷抗體。

2024年這些上市的新藥讓我們感受到了創(chuàng)新的加速，不斷涌現(xiàn)新型的療法讓更是革新了我們對既往治療的認識，這給無數(shù)的病人帶來了新的選擇。但對于我們醫(yī)藥行業(yè)從業(yè)者來講，面對的就是一個越來越卷的研發(fā)環(huán)境，這時候如果有一款合適的動物模型，就能讓我們在臨床前的研發(fā)階段節(jié)約時間，占據(jù)主動！

南模生物相關(guān)動物模型
南模生物專業(yè)從事模式動物開發(fā)20余年，擁有900多種靶點人源化的小鼠模型，400多種基因修飾細胞系及數(shù)十種藥物/手術(shù)誘導(dǎo)的動物模型，可以助力腫瘤、代謝、炎癥、神經(jīng)等各領(lǐng)域的新藥研發(fā)，部分模型信息見下表：

點此查看南模生物部分靶點人源化模型

點此查看南模生物部分炎癥/自免疾病模型

點此查看南模生物部分神經(jīng)系統(tǒng)疾病模型

附表1

點此查看2024年批準新藥

若您有相關(guān)需求，歡迎撥打400-728-0660熱線或于南模生物微信公眾號在線咨詢，我們的專業(yè)團隊將竭誠為您服務(wù)！

Reference：
[1] Zhao Y, Deng J, Rao S, et al. Tumor Infiltrating Lymphocyte (TIL) Therapy for Solid Tumor Treatment: Progressions and Challenges. Cancers (Basel). 2022;14(17):4160. Published 2022 Aug 27. doi:10.3390/cancers14174160

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