文獻(xiàn)信息
北京大學(xué)腫瘤醫(yī)院暨北京市腫瘤防治研究所，核醫(yī)學(xué)科，國家藥監(jiān)局放射性藥物研究與評價(jià)重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室，惡性腫瘤發(fā)病機(jī)制及轉(zhuǎn)化研究教育部重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室、北京大學(xué)基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)院放射醫(yī)學(xué)系醫(yī)用同位素研究中心等團(tuán)隊(duì)合作的研究成果⁶⁸Ga-NC-BCH Whole-Body PET Imaging Rapidly Targets Claudin18.2 in Lesions in Gastrointestinal Cancer Patients（⁶⁸Ga-NC-BCH全身PET成像在胃腸道腫瘤患者病變中快速靶向claud18.2）在學(xué)術(shù)期刊《JOURNAL OF NUCLEAR MEDICINE》（IF 9.1）發(fā)表。平生公司的小動(dòng)物PET/CT（型號：Super Nova）產(chǎn)品在論文中提供了重要的腫瘤小鼠PET/CT圖像和定量分析。 

該研究的通訊作者為北腫楊志主任，朱華研究員。第一作者為齊長松，郭銳，陳艷，李忱震。

文獻(xiàn)背景
目的：⁶⁸Ga標(biāo)記納米體 (⁶⁸Ga-NC-BCH) 是一種基于單域抗體的PET顯像劑。作者首次進(jìn)行了用于PET的⁶⁸Ga-NC-BCH的人體研究，以確定其在胃腸道癌癥患者體內(nèi)的生物分布、代謝、輻射劑量學(xué)、安全性以及用于定量CLDN18異構(gòu)體2 (CLDN18.2) 表達(dá)的潛力。

 方法:首先合成探針⁶⁸Ga-NC-BCH，并對人胃腺癌細(xì)胞系和異種移植小鼠模型進(jìn)行臨床前評價(jià)。接下來，作者通過全身PET/CT掃描儀對一組晚期胃腸癌患者進(jìn)行了一項(xiàng)轉(zhuǎn)化研究。評估放射藥物生物分布、放射劑量學(xué)以及腫瘤攝取與CLDN18.2表達(dá)的關(guān)系。

結(jié)果:⁶⁸Ga-NC-BCH制備穩(wěn)定，具有良好的放射化學(xué)性質(zhì)。根據(jù)臨床前評估，⁶⁸Ga-NC-BCH在CLDN18.2陽性細(xì)胞和異種移植小鼠模型中表現(xiàn)出快速的血液清除、對CLDN18.2的高親和力和高特異性攝取。⁶⁸Ga-NC-BCH在胃和腎臟呈高攝取，在胰腺呈低攝取。與¹⁸F-FDG相比，不同CLDN18.2表達(dá)水平的病變對⁶⁸Ga-NC-BCH的攝取有顯著差異。

 結(jié)論:PET SUV與CLDN18.2表達(dá)有明顯的相關(guān)性，提示⁶⁸Ga-NC-BCH PET可作為優(yōu)化腫瘤CLDN18.2治療方案的輔助診斷工具。

實(shí)驗(yàn)方法
人胃腺癌細(xì)胞AGS來源于北京大學(xué)腫瘤醫(yī)院和腫瘤研究所。用CLDN18.2轉(zhuǎn)染獲得AGS^CLDN18.2細(xì)胞系。正常昆明小鼠和AGS^CLDN18.2/AGS模型裸鼠經(jīng)尾靜脈注射7.4 MBq的⁶⁸Ga-NC-BCH (n=3)。然后，在每個(gè)時(shí)間點(diǎn)進(jìn)行10分鐘靜態(tài)PET掃描。采用小動(dòng)物PET/CT掃描儀 (Super Nova PET/CT; 平生醫(yī)療科技有限公司)。

實(shí)驗(yàn)結(jié)果
注射⁶⁸Ga-NC-BCH后30、60、120和240 min分別獲得AGS^CLDN18.2荷瘤小鼠、經(jīng)抗體TST001 (1 mg) 預(yù)處理24 h的AGS^CLDN18.2荷瘤小鼠和AGS荷瘤小鼠的小動(dòng)物PET/CT圖像(圖1)。注射后1 h, AGS^CLDN18.2組腎臟suv平均值為14.56±0.29，阻斷組為11.87 ±0.16,AGS組為8.80±0.32。注射后1 h, AGS^CLDN18.2組胃suv均值為2.43 ±0.09，AGS^CLDN18.2阻斷組為1.65±0.03，AGS組為1.67±0.01。注射后1 h， AGS^CLDN18.2、AGS^CLDN18.2阻斷組和AGS組的suv均值分別為1.14±0.01、0.54±0.01和0.42±0.03。注射⁶⁸Ga-NC-BCH后各時(shí)間點(diǎn)腫瘤-肌肉比均顯著大于其他對照組，注射后2 h腫瘤-肌肉比達(dá)到最大值34.86±4.68 (補(bǔ)充圖6A)。

圖1所示 攜帶AGS^CLDN18.2和AGS腫瘤小鼠的⁶⁸Ga-NC-BCH PET圖像。

文獻(xiàn)結(jié)論
作者開發(fā)了一種CLDN18.2特異性單域抗體核素探針，可以進(jìn)行當(dāng)日PET成像，并通過全身PET驗(yàn)證了這種能力。⁶⁸Ga-NC-BCH的攝取與CLDN18.2的表達(dá)水平顯著相關(guān)。⁶⁸Ga-NC-BCH PET/CT在選擇CLDN18.2靶向治療策略和監(jiān)測治療反應(yīng)方面具有很大的潛力。

使用設(shè)備

Super Nova^® Micro PET/CT（III 代外觀圖）