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文獻(xiàn)淺談丨從真實(shí)世界研究,看非洲國(guó)家HIV耐藥現(xiàn)狀

瀏覽次數(shù):1339 發(fā)布日期:2022-7-14  來(lái)源:本站 僅供參考,謝絕轉(zhuǎn)載,否則責(zé)任自負(fù)

HIV耐藥一直是影響艾滋病治療的一個(gè)重要因素,隨著艾滋病免費(fèi)及醫(yī)保藥物的廣泛使用, HIV基因耐藥檢測(cè)也越來(lái)越受到重視。

 


 

本期給大家分享一篇2022年4月22日發(fā)表在《Open Forum Infectious Diseases》上的文章,帶我們了解真實(shí)的非洲國(guó)家抗病毒治療后耐藥情況。

 

文 章 回 顧

 

撒哈拉以南非洲的許多國(guó)家2019年開(kāi)始實(shí)施了基于多替拉韋的抗逆轉(zhuǎn)錄病毒治療,作為成人開(kāi)始治療的首選一線治療方案,并且已經(jīng)將其他方案轉(zhuǎn)為使用多替拉韋的過(guò)渡人群。

 

到2021年3月底,國(guó)家項(xiàng)目中838,000名馬拉維人接受了以多替拉韋為基礎(chǔ)的治療方案;在患者3個(gè)月的強(qiáng)化依從性支持后病毒載量仍大于1000 copies/mL,根據(jù)馬拉維艾滋病毒指南可能會(huì)進(jìn)行耐藥性測(cè)試。

 

 

從2020年11月至2021年8月的系統(tǒng)數(shù)據(jù)表明,6462名病毒學(xué)失敗患者符合進(jìn)行艾滋病毒耐藥性檢測(cè)的條件。相關(guān)患者樣品申請(qǐng)會(huì)提交至國(guó)家艾滋病毒耐藥檢測(cè)委員會(huì),但最終是否進(jìn)行耐藥檢測(cè)是由該委員會(huì)決定。

 

結(jié) 果 分 析



在2020年11月12日至2021年9月2日期間,在6462名病毒學(xué)失敗患者樣本中只有87份提交了國(guó)家耐藥委員會(huì)。

其中,34個(gè)樣本因依從性差被拒絕,20個(gè)樣本因COVID-19航班暫停而無(wú)法運(yùn)送;故此對(duì)33份樣本進(jìn)行了耐藥檢測(cè),包括了整合酶基因測(cè)序,最終27個(gè)樣本測(cè)序成功。在27個(gè)測(cè)序成功樣本中,發(fā)現(xiàn)了8例患者存在多替拉韋耐藥;7例為男性,1例為女性,年齡從15歲到46歲不等。
 

根據(jù)藥物數(shù)量計(jì)算,5人的依從性不佳,大多數(shù)人在轉(zhuǎn)診進(jìn)行耐藥性測(cè)試之前經(jīng)歷了長(zhǎng)時(shí)間的病毒血癥,從3個(gè)月到28個(gè)月不等(中位數(shù)12.5個(gè)月)。轉(zhuǎn)診時(shí)的病毒載量從29,990拷貝/毫升到超過(guò)420,000拷貝/毫升。

 


大多數(shù)患者對(duì)多替拉韋中度耐藥,拉米夫定高水平耐藥。3例對(duì)替諾福韋中度耐藥,4例對(duì)阿巴卡韋和齊多夫定中度或高水平耐藥。這些耐藥模式表明,8人中有3人沒(méi)有足夠的NRTI可用來(lái)組裝二線治療的NRTI主干,即使他們?cè)诶追蚨退幍那闆r下繼續(xù)使用該藥物。

根據(jù)耐藥試驗(yàn)結(jié)果,建議二線治療為雙劑量多替拉韋或增加劑量達(dá)魯那韋,聯(lián)合替諾福韋和拉米夫定。這項(xiàng)研究的研究者說(shuō),他們的結(jié)果可能過(guò)度反映了在馬拉維,以多替拉韋為基礎(chǔ)的治療方案失敗的人群中,多替拉韋的耐藥程度。然而,他們說(shuō),還需要更多關(guān)于多替拉韋耐藥性及其臨床管理的信息。他們希望看到在馬拉維和其他撒哈拉以南非洲國(guó)家如何使用耐藥檢測(cè)的研究,這些國(guó)家目前缺乏開(kāi)展耐藥檢測(cè)的基礎(chǔ)設(shè)施,他們還希望看到在缺乏耐藥檢測(cè)結(jié)果的情況下,對(duì)治療轉(zhuǎn)換結(jié)果的進(jìn)一步研究。

 

回 看 全 球



WHO發(fā)布2021年全球HIV耐藥報(bào)告

報(bào)告顯示,隨著艾滋病毒藥物使用的不斷增加,近年來(lái)艾滋病毒耐藥性水平平穩(wěn)上升。越來(lái)越多的國(guó)家非核苷類反轉(zhuǎn)錄酶抑制劑(NNRTIs)耐藥性正在達(dá)到10%的閾值,此外接觸過(guò)抗病毒藥物的人,對(duì)NNRTI類藥物表現(xiàn)出耐藥的可能性也增加了三倍。耐藥性問(wèn)題日益突出。世衛(wèi)組織鼓勵(lì)各國(guó)監(jiān)測(cè)耐藥性,并建議進(jìn)行艾滋病毒耐藥性預(yù)備處理。

 

同時(shí)指出HIV耐藥對(duì)艾滋病死亡、新發(fā)感染和治療花費(fèi)都具有重大影響,耐藥的患者更難取得病毒抑制,有更大發(fā)生病毒學(xué)失敗風(fēng)險(xiǎn),更容易中斷治療,從而發(fā)生更多艾滋病相關(guān)的死亡和新發(fā)感染,抵消已經(jīng)取得的擴(kuò)大治療的成果,影響艾滋病防治目標(biāo)的實(shí)現(xiàn)。

 

再 看 中 國(guó)


中國(guó)HIV耐藥率在2015年已達(dá)到4.7%,接近WHO提出的5%耐藥警戒線,在西南局部地區(qū)整體耐藥率已經(jīng)超過(guò)該警戒線。


為防止HIV耐藥的發(fā)生,應(yīng)持續(xù)推廣“發(fā)現(xiàn)即啟動(dòng)抗病毒治療”這一共識(shí);通過(guò)多樣化的方法,提高患者的服藥依從性;定期隨訪,監(jiān)測(cè)HIV-RNA及CD4+細(xì)胞的變化情況,并高度重視藥物之間DDI的問(wèn)題。

 


《中國(guó)艾滋病診療指南(2021版)》建議在啟動(dòng)ART治療前以及病毒學(xué)治療失敗改變ART治療方案時(shí),進(jìn)行HIV基因型耐藥檢測(cè),制定精準(zhǔn)治療方案。

 

文獻(xiàn)部分內(nèi)容來(lái)源:優(yōu)艾課堂

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標(biāo)簽: HIV耐藥檢測(cè)
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