口腔鱗狀細胞癌（OSCC）是最常見的口腔癌，占所有口腔癌的90%，中度患者5年生存率約為50%，晚期患者低于20%，手術(shù)、放療和化療是目前治療OSCCs的一種常規(guī)方法。OSCC的診斷主要依靠臨床檢查、影像學(xué)檢查和對可疑部位進行組織學(xué)分析，但OSCC的病變位置多發(fā)生在隱藏部位，使得早期的癌變難以被診斷。

有報道表明誘導(dǎo)血管的生成，可促進腫瘤的發(fā)展和轉(zhuǎn)移，其中血管內(nèi)皮生長因子（VEGF）、血管生成素（ANG）和血小板源性生長因子（PDGF）是OSCC 的可能潛在靶點。此外，有研究發(fā)現(xiàn)鋅離子和鈣離子依賴性蛋白水解酶-基質(zhì)金屬蛋白酶（MMPs）可促進腫瘤的轉(zhuǎn)移。因此，研究血管生成因子和基質(zhì)金屬蛋白酶在OSCC中的作用至關(guān)重要。與血液類似，唾液是一種復(fù)雜的體液，唾液直接接觸口腔黏膜和癌變病變，對于OSCC的篩查是一種可行、便捷和無創(chuàng)的有效方式。 已經(jīng)證明，唾液是評估遠處惡性腫瘤的有用診斷工具，包括乳腺癌、肺癌和干燥綜合征。血管生成因子和基質(zhì)金屬蛋白酶（MMPs）在OSCC組織中高表達，但它們在唾液中的表達模式尚不清楚，本研究旨在尋找OSCC可能的非侵入性診斷和潛在預(yù)后標志物的靶點。

 

該文章于2022年5月發(fā)表在BMC Cancer雜志，作者來自廣州醫(yī)科大學(xué)的口腔醫(yī)學(xué)重點實驗室。作者首先對OSCC組織以及鄰近正常組織（ANT）進行了HE的染色分析，結(jié)果顯示與鄰近正常組織（ANT）相比，在腫瘤組織中的血管內(nèi)皮細胞標志物CD31以及增殖細胞標志物CK18高表達，參與血管形成的相關(guān)因子（VEGF、ANG、PDG、FHGF以及PIGF）表達也顯著增高。為了進一步論證，作者使用蛋白芯片對組織裂解液和唾液中的血管生成因子的表達水平進行檢測，采用法國Innopsys生物芯片掃描儀對試驗后的蛋白芯片進行熒光掃描分析，結(jié)果與免疫組化結(jié)果一致，見圖1。

圖1.通過蛋白陣列分析OSCC和ANT中血管生成標志物的蛋白水平 (A)含有代表性蛋白因子的熒光結(jié)果圖（B-J）蛋白陣列圖像中對(B)血管生成素、(C) ANG-2、(D)肝細胞生長因子 HGF、(E) PIGF、(F) 血管內(nèi)皮生長因子VEGF、(G)血小板源性生長因子 PDGF-BB、(H) 胎盤生長因子bFGF、(I) 肝素結(jié)合性表皮生長因子HB-EGF和(J)瘦素leptin表達的定量分析。數(shù)據(jù)以平均±標準差，n=8表示。與ANT組相比，有顯著性差異，*p<0.05，**p<0.01。

綜上所述，本研究結(jié)果顯示血管生成因子HGF、PIGF、VEGF在OSCC患者的OSCC組織和唾液中過表達，特別是HGF可能成為口腔鱗狀細胞癌非侵入性診斷、預(yù)后評估以及治療的潛在生物標志物。

原文鏈接：https://doi.org/10.1186/s12885-022-09630-0

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