抗體依賴細胞介導(dǎo)的細胞毒作用(ADCC效應(yīng))
瀏覽次數(shù):1305 發(fā)布日期:2024-5-8
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抗體由Fab端和Fc端組成,其中Fab端主要發(fā)揮抗原結(jié)合功能,而Fc端決定抗體的效應(yīng)功能,就包括抗體依賴細胞介導(dǎo)的細胞毒作用(Antibody-dependent cell-mediated cytotoxicity,ADCC),即所謂的ADCC效應(yīng)。
一、 ADCC效應(yīng)的概念
當(dāng)IgG抗體通過Fab段與靶細胞(病毒感染的細胞及腫瘤細胞)表面抗原決定簇特異性結(jié)合后,其Fc段可與有FcγR的殺傷細胞(NK細胞、單核-巨噬細胞、中性粒細胞)等效應(yīng)細胞結(jié)合,觸發(fā)效應(yīng)細胞的殺傷活性,直接殺傷靶細胞(病毒感染的細胞及腫瘤細胞),這個過程稱為ADCC。
其中抗體與靶細胞上的抗原結(jié)合是特異性的,而表達FcR細胞的殺傷作用是非特異性的。Fc受體主要有FcγRⅠ(CD64)、FcγRⅡ(CD32)和FcγRⅢ(CD16)3種。其中FcγRⅡ和FcγRⅢ受體可進一步細分為FcγRⅡa(激活性受體)、FcγRⅡb(抑制性受體)和FcγRⅡc(激活性受體),以及FcγRⅢa(激活性受體)和FcγRⅢb(沒有胞內(nèi)區(qū),通過糖基磷脂酰肌醇錨定在細胞表面)。不同的免疫細胞種群表達特定的Fc受體,例如中性粒細胞通常表達FcγRⅠ、FcγRⅡ和FcγRⅢb,而NK細胞只表達低親和力FcγRⅢa。FcγRⅢa通常認(rèn)為是引起ADCC的關(guān)鍵受體,所以NK細胞被認(rèn)為是介導(dǎo)ADCC的主要細胞。激活的NK細胞分泌穿孔素和顆粒酶等細胞毒顆粒直接殺死腫瘤靶細胞,同時也分泌IFN-γ等細胞因子和化學(xué)因子來調(diào)控其他免疫細胞。
二、 介導(dǎo)ADCC的效應(yīng)細胞
目前ADCC在抗腫瘤和抗感染領(lǐng)域均有重要應(yīng)用,因此了解ADCC相關(guān)的效應(yīng)細胞具有重要意義。常見的ADCC效應(yīng)細胞為外周血單個核細胞(PBMC)和NK細胞,具有各自不同的優(yōu)缺點。
因此,為保證ADCC試驗的成功性,良好的PBMC和NK細胞的供應(yīng)是必不可少的。
三、相關(guān)產(chǎn)品
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PBMC |
5m /10m /50m |
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NK細胞 |
2m /5m |
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同時,IPHASE還提供從新鮮全血中分離得到的NK效應(yīng)細胞,以細胞計數(shù)儀計數(shù),發(fā)現(xiàn)NK細胞活率為97%,并經(jīng)CD3-APC和CD56-FITC抗體進行流式檢測,驗證得到NK細胞的純度為92%,結(jié)果表明IPHASE NK細胞具有良好的活率和純度,為客戶試驗研究提供多種選擇。
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