二代測序（NGS）在腫瘤診療中的應(yīng)用已進(jìn)入精準(zhǔn)化、多維度的成熟階段，其核心價值體現(xiàn)在基因組信息深度挖掘與臨床決策支持的結(jié)合。 一、腫瘤診斷與分型

1. ​遺傳性腫瘤綜合征篩查
   NGS通過檢測BRCA1/2、MLH1、MSH2等基因變異，可識別遺傳性乳腺癌、林奇綜合征等高風(fēng)險人群，指導(dǎo)預(yù)防性干預(yù)。例如，NCCN指南明確推薦對高危人群進(jìn)行多基因聯(lián)合檢測。
2. ​復(fù)雜腫瘤鑒別診斷
   在甲狀腺結(jié)節(jié)、骨與軟組織肉瘤等疑難病例中，NGS通過檢測EWSR1、SS18等基因融合/重排，輔助區(qū)分良惡性及病理類型，減少誤診。例如，BRAF V600E突變可輔助甲狀腺結(jié)節(jié)惡性風(fēng)險評估。

二、靶向治療與耐藥監(jiān)測

1. ​多基因聯(lián)合檢測
   截至2024年8月，中國NMPA已批準(zhǔn)20款基于NGS的多基因檢測試劑盒，覆蓋非小細(xì)胞肺癌（NSCLC）等癌種。例如，埃萬妥單抗、莫博賽替尼等針對EGFR 20號外顯子插入變異的靶向藥，依賴NGS實現(xiàn)精準(zhǔn)用藥。
2. ​耐藥機制解析
   NGS可同時檢測EGFR、ALK等基因的突變及擴增，揭示耐藥性機制（如T790M突變），指導(dǎo)序貫治療策略調(diào)整。

三、免疫治療評估

1. ​TMB與MSI檢測
   NGS通過全外顯子測序（WES）或定制基因包，高效評估腫瘤突變負(fù)荷（TMB）和微衛(wèi)星不穩(wěn)定性（MSI），指導(dǎo)PD-1/PD-L1抑制劑使用。研究顯示，定制基因包與WES結(jié)果一致性達(dá)90%以上。
2. ​免疫微環(huán)境分析
   最新研究（2025年）開發(fā)了基于空間免疫特征的肝癌復(fù)發(fā)預(yù)測系統(tǒng)（TIMES），通過分析SPON2、ZFP36L2等基因的空間表達(dá)，準(zhǔn)確率高達(dá)82.2%，優(yōu)于傳統(tǒng)TNM分期模型。

四、液體活檢與動態(tài)監(jiān)測

1. ​ctDNA檢測
   外周血循環(huán)腫瘤DNA（ctDNA）的NGS檢測，可實時監(jiān)測腫瘤進(jìn)展及治療響應(yīng)，尤其適用于無法獲取組織樣本的晚期患者。例如，TMB和MRD（微小殘留病灶）監(jiān)測已納入臨床指南。
2. ​復(fù)發(fā)預(yù)警
   中國科大TIMES系統(tǒng)通過分析病理切片中的免疫細(xì)胞空間分布，預(yù)測肝癌術(shù)后復(fù)發(fā)風(fēng)險，為個體化治療提供依據(jù)。

五、技術(shù)進(jìn)展與規(guī)范化

1. ​實驗室自建檢測（LDT）​
   中國政策支持醫(yī)療機構(gòu)基于臨床需求開發(fā)NGS檢測方案，解決試劑盒基因覆蓋有限的瓶頸，推動實體瘤和血液腫瘤診療的個性化。
2. ​成本與效率優(yōu)化
   非接觸式打斷儀（如達(dá)遠(yuǎn)辰光BoFU^®100&BoFU^®1600）、自動化文庫制備系統(tǒng)等工具的應(yīng)用，使單樣本處理成本降低40%-60%，報告周期縮短至3-5天。