《細胞治療產品生產檢查指南》解讀及選型指南
引言
該指南所適用的細胞治療產品是指按藥品批準上市的經過適當的體外操作（如分離、培養(yǎng)、擴增、基因修飾等）而制備的人源活細胞產品，包括經過或未經過基因修飾的細胞，如自體或異體的免疫細胞、干細胞、組織細胞或細胞系等產品。
01生物安全柜
2025年國家藥監(jiān)局核查中心頒布《細胞治療產品生產檢查指南》在第三章設備專欄明確指出生物安全柜是能防止實驗操作處理過程中某些含有危險性或未知性生物微粒發(fā)生氣溶膠散逸的箱型空氣凈化負壓安全裝置。
由于細胞治療產品不能終端除病菌與病毒，外源因子污染風險高，因而生物安全柜是細胞治療產品生產車間防護屏障中最基本的安全防護設備和無菌操作設備。
《細胞治療產品生產檢查指南》中關于生物安全柜要求如下：
Esco公司是國內標準《Ⅱ級生物安全柜》（YY0569）起草企業(yè)之一，從上世紀70年代始一直致力于潔凈設備的研發(fā)，目前生物安全柜經歷次創(chuàng)新，已經升級為第四代產品，與《細胞治療產品生產檢查指南》規(guī)定中契合度很高，其產品特點如下：
1. Dynamic負壓防泄漏設計，全部污染區(qū)處于封閉環(huán)繞負壓腔，防止濾器泄漏、密封失效造成的泄漏；同時操作室臺面兩側設計氣流回流通道形成四面負壓；前窗兩側預留增強的側壁導流孔有效防止逆流、湍流形成。
2. 新一代生物安全柜采用Centurion觸摸屏設計，觸感靈敏易于操作、清潔和維護，其醒目的3D狀態(tài)標識（溫度、進風風速、下沉風速、可視化氣流流型、過濾器壽命、紫外燈壽命等）以及實時聲光報警3D提示畫面，方便直接向操作者反饋不良信息并及時處理問題。可調LED燈，使用者可根據自身情況觸摸調整燈光強度，保護視力從而實現最佳工作舒適度。
3. 符合GMP要求，設備工作區(qū)域經ULPA超高效過濾器（通過美國IEST-RP-CC001.3 認證以及歐盟EN 1822 標準）產生的潔凈氣流可達到ISO 14644 3級潔凈度從而降低藥品生產過程中人員感染、樣品交叉污染等風險。節(jié)能模式下，可全程保持工作區(qū)域內氣流 ISO 3級潔凈度。
4. 各型號產品具備審計追蹤功能。新一代USB數據傳輸模式，可將數據如實傳輸、記錄，便于查閱。USB傳輸模式更具穩(wěn)定性并易于連接系統識別。
5. Isocide抗菌涂層，可抑制柜體表面細菌微生物滋生，有效減少清潔時間，延長柜體材質使用壽命。整體材質具備耐受過氧化氫和臭氧等消毒劑腐蝕，可提供第三方檢測報告。
6. 高級環(huán)境要求下Esco可為生物安全柜增配在線懸浮粒子監(jiān)測設備，監(jiān)測沉降微生物。
此外，關于生物安全柜安裝位置設計，以及基于風險評估對空氣凈化系統（如風管、過濾器等）采取適當處理措施。Esco不僅參考著ICH Q9（R1）《質量風險管理》、《病原微生物實驗室生物安全通用準則》（WS233-2017）、《生物安全實驗室建筑技術規(guī)范》（GB 50346）等相關標準，更有著自己常年安全安裝的實戰(zhàn)經驗，確保每一臺生物安全柜都能在理想環(huán)境下完美運行。
02 二氧化碳培養(yǎng)箱
關于細胞培養(yǎng)設備，常用設備包含二氧化碳培養(yǎng)箱。指南中說明：“細胞培養(yǎng)是耗時最長也是最可能出現問題的步驟。應為細胞培養(yǎng)設備配備UPS電源。若未使用UPS電源，需檢查在意外斷電恢復后，細胞培養(yǎng)設備如何恢復到斷電之前的運行狀態(tài)，建立完整、清晰的操作步驟。”（引用自《指南》第三章 廠房與設施設備）
Esco二氧化碳培養(yǎng)箱具有斷電參數恢復功能，同時用戶也可以根據需求加配UPS電源，為樣品提供雙重保障。
高溫滅菌
數據可靠性管理
關于數據可靠性管理，指南中說明：“檢查時應重點關注：批生產、檢驗、追溯系統、輔助記錄的可靠性、準確性、可追溯性以及紙質記錄與電子記錄數據的一致性；與數據可靠性的相關操作，如關鍵數據的第二人復核情況、數據備份管理、電子設備和計算機化系統的用戶權限管理、打印條的管理；企業(yè)應盡量采用具有審計追蹤的儀器設備。”（引用自《指南》第二章 質量管理）
Esco二氧化碳培養(yǎng)箱標配RS485數據接口，方便用戶導出數據，進行數據備份管理；設備支持選配打印機來進行紙質記錄；同時，用戶可以選配設備管理云平臺來實現電腦端遠程監(jiān)控，實現用戶權限管理，符合企業(yè)審計追蹤的需求。
03 程序降溫儀
2025年國家藥監(jiān)局核查中心頒布《細胞治療產品生產檢查指南》在第三章設備專欄明確指出程序降溫儀應符合下列需求：
Esco PCS系列程序降溫儀完全符合《細胞治療產品生產檢查指南》的需求，是細胞治療產品生產的優(yōu)質之選，見下述分析。
1.設備的降溫速率范圍0~-99.9℃，可根據用戶需求自行設定降溫速率，并配備兩個T型溫度探頭，實時檢測參照樣品和腔室的溫度。
2.設備采用液氮作為制冷源，最低可實現-180℃腔室溫度，在實驗完成后，可設置低溫暫存，給樣品轉移留足操作空間。
3.設備采用雙溫度探頭配置，實時監(jiān)測腔室和參照樣品溫度，并生成實時曲線和數據，數據可通過外接打印機打印或U盤導出。
4.設備可加配電子門鎖，在運行過程中，門自動鎖死，避免誤操作。具備降溫速率偏差過大報警、電磁閥故障報警等多種報警。
04 液氮生物容器
液氮生物容器應符合下列需求：
產品優(yōu)勢
1.設備支持氣相和液相存儲，凍存架頂部溫度低于-180℃，最低可達-190℃；
2.設備具有自動補液模式，當液位低于設定值時，會自動加注液氮。此外，也可通過控制手動加液閥門或屏幕上的充液按鈕，實現手動添加液體；
3.設備可提供開蓋溫度驗證文件，工廠測驗開蓋2天，頂部溫度都在-160℃以下。并具備關蓋快速降溫功能，幫助溫度恢復；
4.設備具有雙溫度探頭和液位傳感器，監(jiān)控凍存架頂部和底部的溫度和罐體液位，并在屏幕中提供實時顯示。當溫度或液位超出設定值后，可提供本地蜂鳴報警和遠程微信、電話、短信和郵箱報警；
5.當成品細胞和供體材料多，需隔離存儲時，要用到多個氣相罐分別存儲，這時可選擇Esco小型氣相罐。其體積小，運行成本和購買成本低，是最經濟而且符合上述存儲要求的液氮罐；
6.設備會存儲所有運行數據信息，可通過U盤或監(jiān)控平臺導出。
05 實驗室生物安全講座
關于資質、培訓和衛(wèi)生要求，指南中說明：“從事生產、質量保證、質量控制及其他相關人員（包括儲運、清潔、維修人員）均應經過與生產細胞產品相關的專業(yè)知識和安全防護要求的培訓，包括病原微生物風險、更衣、設備操作、異常情況處理等。”（引用自《指南》第二章 質量管理）
Esco經常通過實驗室生物安全講座的形式來為客戶提供安全防護要求的培訓，以及生物安全柜、二氧化碳培養(yǎng)箱等設備日常操作和維護注意事項，如果您有講座需求，請聯系我們的銷售。
參考文獻
國家藥品監(jiān)督管理局食品藥品審核查驗中心. 細胞治療產品生產檢查指南
注： 本文僅供參考，具體內容請以官方發(fā)布的《指南》為準。
該指南所適用的細胞治療產品是指按藥品批準上市的經過適當的體外操作（如分離、培養(yǎng)、擴增、基因修飾等）而制備的人源活細胞產品，包括經過或未經過基因修飾的細胞，如自體或異體的免疫細胞、干細胞、組織細胞或細胞系等產品。
01生物安全柜
2025年國家藥監(jiān)局核查中心頒布《細胞治療產品生產檢查指南》在第三章設備專欄明確指出生物安全柜是能防止實驗操作處理過程中某些含有危險性或未知性生物微粒發(fā)生氣溶膠散逸的箱型空氣凈化負壓安全裝置。
由于細胞治療產品不能終端除病菌與病毒，外源因子污染風險高，因而生物安全柜是細胞治療產品生產車間防護屏障中最基本的安全防護設備和無菌操作設備。
《細胞治療產品生產檢查指南》中關于生物安全柜要求如下：
- 生產中的敞口操作盡可能在生物安全柜等設備保護下進行，避免質粒氣溶膠的擴散；
- 企業(yè)應盡量采用具有審計追蹤的儀器設備；
- 潔凈區(qū)表面材質應與潔凈區(qū)清潔消毒策略相適應，如耐受 VHP 空間消毒、殺孢子劑等消毒劑的腐蝕；
- 生物安全柜提供 B 級背景下的 A 級的潔凈度級別，應配備在線懸浮粒子監(jiān)測設備，生產全過程進行沉降微生物監(jiān)測；
- 設備確認應關注高效過濾器完整性測試、風速確認、可視化氣流流型等內容，可視化氣流流型試驗應能證明對操作的保護，應通過試驗明確柜內物品擺放位置。確認頻率應與潔凈級別相適應應關注設備使用前后清潔消毒情況，清潔和消毒效果應經過確認，日常維護應關注紫外燈管、高效過濾器壽命等內容。
Esco公司是國內標準《Ⅱ級生物安全柜》（YY0569）起草企業(yè)之一，從上世紀70年代始一直致力于潔凈設備的研發(fā)，目前生物安全柜經歷次創(chuàng)新，已經升級為第四代產品，與《細胞治療產品生產檢查指南》規(guī)定中契合度很高，其產品特點如下：
1. Dynamic負壓防泄漏設計，全部污染區(qū)處于封閉環(huán)繞負壓腔，防止濾器泄漏、密封失效造成的泄漏；同時操作室臺面兩側設計氣流回流通道形成四面負壓；前窗兩側預留增強的側壁導流孔有效防止逆流、湍流形成。
2. 新一代生物安全柜采用Centurion觸摸屏設計，觸感靈敏易于操作、清潔和維護，其醒目的3D狀態(tài)標識（溫度、進風風速、下沉風速、可視化氣流流型、過濾器壽命、紫外燈壽命等）以及實時聲光報警3D提示畫面，方便直接向操作者反饋不良信息并及時處理問題。可調LED燈，使用者可根據自身情況觸摸調整燈光強度，保護視力從而實現最佳工作舒適度。
3. 符合GMP要求，設備工作區(qū)域經ULPA超高效過濾器（通過美國IEST-RP-CC001.3 認證以及歐盟EN 1822 標準）產生的潔凈氣流可達到ISO 14644 3級潔凈度從而降低藥品生產過程中人員感染、樣品交叉污染等風險。節(jié)能模式下，可全程保持工作區(qū)域內氣流 ISO 3級潔凈度。
4. 各型號產品具備審計追蹤功能。新一代USB數據傳輸模式，可將數據如實傳輸、記錄，便于查閱。USB傳輸模式更具穩(wěn)定性并易于連接系統識別。
5. Isocide抗菌涂層，可抑制柜體表面細菌微生物滋生，有效減少清潔時間，延長柜體材質使用壽命。整體材質具備耐受過氧化氫和臭氧等消毒劑腐蝕，可提供第三方檢測報告。
6. 高級環(huán)境要求下Esco可為生物安全柜增配在線懸浮粒子監(jiān)測設備，監(jiān)測沉降微生物。
此外，關于生物安全柜安裝位置設計，以及基于風險評估對空氣凈化系統（如風管、過濾器等）采取適當處理措施。Esco不僅參考著ICH Q9（R1）《質量風險管理》、《病原微生物實驗室生物安全通用準則》（WS233-2017）、《生物安全實驗室建筑技術規(guī)范》（GB 50346）等相關標準，更有著自己常年安全安裝的實戰(zhàn)經驗，確保每一臺生物安全柜都能在理想環(huán)境下完美運行。
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02 二氧化碳培養(yǎng)箱
關于細胞培養(yǎng)設備，常用設備包含二氧化碳培養(yǎng)箱。指南中說明：“細胞培養(yǎng)是耗時最長也是最可能出現問題的步驟。應為細胞培養(yǎng)設備配備UPS電源。若未使用UPS電源，需檢查在意外斷電恢復后，細胞培養(yǎng)設備如何恢復到斷電之前的運行狀態(tài)，建立完整、清晰的操作步驟。”（引用自《指南》第三章 廠房與設施設備）
Esco二氧化碳培養(yǎng)箱具有斷電參數恢復功能，同時用戶也可以根據需求加配UPS電源，為樣品提供雙重保障。
高溫滅菌
數據可靠性管理
關于數據可靠性管理，指南中說明：“檢查時應重點關注：批生產、檢驗、追溯系統、輔助記錄的可靠性、準確性、可追溯性以及紙質記錄與電子記錄數據的一致性；與數據可靠性的相關操作，如關鍵數據的第二人復核情況、數據備份管理、電子設備和計算機化系統的用戶權限管理、打印條的管理；企業(yè)應盡量采用具有審計追蹤的儀器設備。”（引用自《指南》第二章 質量管理）
Esco二氧化碳培養(yǎng)箱標配RS485數據接口，方便用戶導出數據，進行數據備份管理；設備支持選配打印機來進行紙質記錄；同時，用戶可以選配設備管理云平臺來實現電腦端遠程監(jiān)控，實現用戶權限管理，符合企業(yè)審計追蹤的需求。
03 程序降溫儀
2025年國家藥監(jiān)局核查中心頒布《細胞治療產品生產檢查指南》在第三章設備專欄明確指出程序降溫儀應符合下列需求：
- 確認程序降溫速率；
- 具備低溫下溫度維持功能應滿足生產需求；
- 具備過程溫度數據的實時監(jiān)測和記錄功能；
- 關注過程中異常操作，如意外打開腔體、降溫速率異常等。
Esco PCS系列程序降溫儀完全符合《細胞治療產品生產檢查指南》的需求，是細胞治療產品生產的優(yōu)質之選，見下述分析。
1.設備的降溫速率范圍0~-99.9℃，可根據用戶需求自行設定降溫速率，并配備兩個T型溫度探頭，實時檢測參照樣品和腔室的溫度。
2.設備采用液氮作為制冷源，最低可實現-180℃腔室溫度，在實驗完成后，可設置低溫暫存，給樣品轉移留足操作空間。
3.設備采用雙溫度探頭配置，實時監(jiān)測腔室和參照樣品溫度，并生成實時曲線和數據，數據可通過外接打印機打印或U盤導出。
4.設備可加配電子門鎖，在運行過程中，門自動鎖死，避免誤操作。具備降溫速率偏差過大報警、電磁閥故障報警等多種報警。
04 液氮生物容器
液氮生物容器應符合下列需求：
- 氣相存儲，凍存頂層的溫度達標；
- 兼容手動和自動補液；
- 開蓋存取時，罐體內溫度波動不能太大，提供數據驗證支持；
- 罐體需帶溫度、液位監(jiān)控，并提供本地和遠程報警；
- 成品細胞和供體材料需隔離存儲；
- 提供數據溯源。
產品優(yōu)勢
1.設備支持氣相和液相存儲，凍存架頂部溫度低于-180℃，最低可達-190℃；
2.設備具有自動補液模式，當液位低于設定值時，會自動加注液氮。此外，也可通過控制手動加液閥門或屏幕上的充液按鈕，實現手動添加液體；
3.設備可提供開蓋溫度驗證文件，工廠測驗開蓋2天，頂部溫度都在-160℃以下。并具備關蓋快速降溫功能，幫助溫度恢復；
4.設備具有雙溫度探頭和液位傳感器，監(jiān)控凍存架頂部和底部的溫度和罐體液位，并在屏幕中提供實時顯示。當溫度或液位超出設定值后，可提供本地蜂鳴報警和遠程微信、電話、短信和郵箱報警；
5.當成品細胞和供體材料多，需隔離存儲時，要用到多個氣相罐分別存儲，這時可選擇Esco小型氣相罐。其體積小，運行成本和購買成本低，是最經濟而且符合上述存儲要求的液氮罐；
6.設備會存儲所有運行數據信息，可通過U盤或監(jiān)控平臺導出。
05 實驗室生物安全講座
關于資質、培訓和衛(wèi)生要求，指南中說明：“從事生產、質量保證、質量控制及其他相關人員（包括儲運、清潔、維修人員）均應經過與生產細胞產品相關的專業(yè)知識和安全防護要求的培訓，包括病原微生物風險、更衣、設備操作、異常情況處理等。”（引用自《指南》第二章 質量管理）
Esco經常通過實驗室生物安全講座的形式來為客戶提供安全防護要求的培訓，以及生物安全柜、二氧化碳培養(yǎng)箱等設備日常操作和維護注意事項，如果您有講座需求，請聯系我們的銷售。
參考文獻
國家藥品監(jiān)督管理局食品藥品審核查驗中心. 細胞治療產品生產檢查指南
注： 本文僅供參考，具體內容請以官方發(fā)布的《指南》為準。
