引言
《細胞治療產品生產檢查指南》由國家藥品監(jiān)督管理局食品藥品審核查驗中心于2025年1月發(fā)布，旨在指導細胞治療產品的生產現(xiàn)場檢查，適用的細胞治療產品指按藥品批準上市的經過適當?shù)捏w外操作（如分離、培養(yǎng)、擴增、基因修飾等）而制備的人源活細胞產品，包括經過或未經過基因修飾的細胞，如自體或異體的免疫細胞、干細胞、組織細胞或細胞系等產品。
《指南》是從質量管理體系、 廠房設施與設備、物料與產品、生產管理、質量控制、包裝和標簽、產品追溯系統(tǒng)等《藥品生產質量管理規(guī)范》（GMP）核心體系系統(tǒng)闡述細胞治療產品現(xiàn)場檢查重點的指南性文件，推動行業(yè)與國際標準接軌。 
 
細胞計數(shù)
儀器設備管理
《指南》中要求，儀器設備管理程序應該包括安裝確認、運行確認、性能確認、計算機化系統(tǒng)驗證、校準、使用/維護保養(yǎng)、維修、變更、退役等整個生命周期的管理。   
 
儀器設備的種類、數(shù)量和技術參數(shù)(如量程、精度與分辨率等)應當滿足產品工藝要求的物料放行、中間過程控制、最終成品放行檢驗及質量控制研究等工作的需要。如儀器熒光通道是否滿足應用于細胞活率及或活細胞密度分析需求。
 
細胞計數(shù)儀，需滿足對于不同濃度下細胞治療產品的檢測需求，應進行設備性能確認，并結合方法學驗證，確保檢驗方法的重復性和線性關系符合規(guī)定。（引用自《指南》第六章 質量控制）
 
數(shù)據(jù)管理
《指南》中要求，細胞治療產品上市許可持有人應在GMP及《藥品記錄與數(shù)據(jù)管理要求（試行）》要求基礎上，建立數(shù)據(jù)可靠性管控程序，確保批生產、檢驗、追溯系統(tǒng)、輔助記錄的可靠性、準確性、可追溯性以及紙質記錄與電子記錄數(shù)據(jù)的一致性。企業(yè)應盡量采用具有審計追蹤的儀器設備，要有文件規(guī)定如何進行權限管理以及審計追蹤執(zhí)行情況。（引用自《指南》第六章 質量控制）
   
檢測方法規(guī)范
針對取樣后活性細胞的穩(wěn)定性變化，細胞活率檢測、流式細胞表型檢測、細胞生物學功能測試等項目需收樣后立即檢測或在經驗證的貯存期限內進行檢測。（引用自《指南》第六章 質量控制）
企業(yè)應采用注冊批準的方法進行檢驗，若采用快速檢測方法進行產品安全性檢驗的，應進行方法學可比性研究，確認使用快速檢測的靈敏度及準確性，不得低于藥典規(guī)定方法；企業(yè)自行建立的產品專屬功能性定量檢測的方法，應驗證確認方法的專屬性、準確性、精密度、響應等指標，應符合相關法規(guī)指南（例如 ICHQ2 和中國藥典）對檢驗方法的技術要求。變更細胞計數(shù)方法需通過新舊方法可比性研究，并完成方法學轉移確認。（引用自《指南》第六章 質量控制）
 
智能細胞計數(shù)儀推薦
CytScop®Pro智能細胞計數(shù)儀應用臺盼藍染色排除法及AOPI雙熒光染色法判斷細胞存活率，配備明場和熒光大視野顯微光學系統(tǒng)與一次性微流控耗材，搭載高精準細胞識別算法，搭配浚真生命科學自主研發(fā)的EAS在線自動取樣系統(tǒng)，有效解決了傳統(tǒng)細胞計數(shù)中人工操作偏差及通量限制等關鍵難題，實現(xiàn)無人值守條件下連續(xù)準確、穩(wěn)定分析細胞樣本活率和濃度。
 
 
 
過程分析
細胞治療產品是一類“活細胞藥物”，具有起始細胞來源及類型多樣、批次規(guī)模小、全程無菌生產、最終制劑成品批量小、臨床使用需求急迫等特點，故細胞治療產品的生產工藝及產品質量特征有別于其他化學藥品和生物制品，應關注細胞治療產品企業(yè)制定的質量控制策略，以確保產品按照注冊批準的方法進行全項檢驗并符合要求。（引用自《指南》第六章 質量控制）
細胞治療產品的原液和制劑生產一般為連續(xù)生產過程。
 
生產工藝開發(fā)
細胞治療產品的生產應符合藥品生產許可和注冊批準的要求。企業(yè)應制定合理的工藝步驟和工藝參數(shù)操作范圍，并在注冊批準范圍內實施生產。應關注生產過程的工藝性能相關指標（如細胞倍增時間、細胞分選效率、洗滌得率、復蘇得率等），明確工藝性能監(jiān)測措施，關注工藝性能的批間一致性，并對異常趨勢開展調查和分析。（引用自《指南》第五章 生產管理） 

生產工藝驗證
針對細胞治療產品、直接用于細胞產品生產的基因修飾載體或其他賦予其特定功能材料的生產工藝應當經過驗證，其驗證可遵循生物制品工藝驗證的一般原則，對關鍵質量屬性、關鍵工藝參數(shù)進行確認，并考慮額外測試項目和取樣，以獲得充分的數(shù)據(jù)來評價工藝和產品質量，確保藥品的有效性和安全性。企業(yè)通常應當至少進行連續(xù)三批成功的工藝驗證。對產品生命周期中后續(xù)商業(yè)生產批次獲得的信息和數(shù)據(jù)，進行持續(xù)的工藝確認。
工藝驗證應能有效證明生產工藝的穩(wěn)定性和適用性，應基于完善的風險評估識別 CPP 以及 CQA，如驗證批次 CAR-T 細胞生產中各步驟的細胞投料量，轉導使用病毒載體 MOI 值，細胞擴增培養(yǎng)溫度及二氧化碳濃度，收獲前培養(yǎng)時限等參數(shù)。（引用自《指南》第五章 生產管理）
 
在線過程分析產品推薦
過程分析技術（Process Analytical Technology PAT）是指在生物制藥工藝過程中提供關鍵參數(shù)實時測量和分析的系統(tǒng)。PAT 系統(tǒng)工具能夠提供更好的過程理解和反饋控制，實現(xiàn)先進控制策略，使生物過程保持穩(wěn)態(tài)反應，從而確保最終產品的質量。
浚真自主研發(fā)了系列Akwa®PAT產品，包括Akwa®Cyte 、Akwa®Raman、Akwa®UV等，幫助生物制藥工藝過程中通過及早發(fā)現(xiàn)問題來提高工藝效率和生產率，通過密切監(jiān)控關鍵質量屬性來確保產品質量及一致性，從而減少浪費、降本增效、實現(xiàn)高效工藝和技術轉移。
   
浚真生命科學
上�？Ｕ嫔�命科學有限公司成立于2020年，是一家專注于“生物智造4.0”產品的高新技術企業(yè)與國家級科技型中小企業(yè)。公司聚焦生物工藝制造場景，基于領先的光學傳感器與先進的AI算法（光學編碼、計算成像、光譜解算等）實現(xiàn)生物傳感和過程分析，自主開發(fā)先進的設備、軟件和耗材，致力于引領全球生物制藥與生物制造工藝流程自動化、數(shù)字化和智能化轉型，推進生物傳感技術與生物工藝過程建模的發(fā)展和應用。